1、超敏C反應蛋白的定義:(high sensitivity C-reactive protein, hsCRP):常規(guī)CRP檢驗方法可在感染或組織損傷時檢測出CRP>10mg/L,但是,不能很好地檢測出低水平(0.1~10mg/L)的CRP變化。該水平的CRP與心血管疾病的發(fā)生有著密切的關系,所以日益受到研究者的關注。隨著一些高靈敏度檢測方法的出現(xiàn),低水平的CRP也可以被檢測出來,由于應用的檢測方法具有較高的靈敏度,因此,這個水平的C反應蛋白又被稱為較高的超敏C反應蛋白(hsCRP)。近年研究表明,動脈粥樣硬化是一個在生命早期開始出現(xiàn),進展緩慢,可以維持許多年而無癥狀的病理過程。實驗室及臨床資料顯示動脈粥樣硬化不僅是一種脂肪沉積疾病,局部或全身慢性炎癥在冠心病粥樣硬化斑塊的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。
發(fā)生機制:CRP存在于梗死心肌及動脈粥樣硬化血管和斑塊中,并與補體終端復合物共同定位。動脈粥樣硬化損傷、局部炎癥的程度和范圍引起的刺激反應可導致血清hsCRP水平升高。急性心肌局部缺血患者可見CRP增高,隨后心肌梗死,峰值在癥狀發(fā)作后36~96h,CRP>15mg/L是不穩(wěn)定型心絞痛患者90天內病情惡化的強有力預測因子hsCRP濃度 。
超敏C反應蛋白的臨床作用:
1超敏CRP對健康人群首發(fā)心血管事件的預測價值已得到人們的普通承認;
2 超敏CRP冠心病患者再發(fā)心血管事件的預測價值;
3 超敏CRP對中風、周圍血管事件的預測價值
2、A 我們真的需要更多的心血管疾病風險預測指標嗎?
* 是,
50% 的急性心梗 / 冠心病
沒有"傳統(tǒng)" 風險指標異常
如,高脂(TC, LDL)高血壓,糖尿病,吸煙史,心血管疾病風險相關因素,心血管疾病風險預測
hs-CRP
第一次風險預測
B MRFIT (多風險因子干預實驗)
健康人群中校正hs-CRP 相對發(fā)病風險
絕經后的婦女心梗風險指標研究
hs-CRP 和TC:HDLC的相關性
hs-CRP常規(guī)檢測的意義
作為第一次風險預測
C、誰需要被檢測?
由任何原因引起,需作冠心病風險預測、膽固醇異常者
D、CRP 單獨檢測或與其他項目聯(lián)合檢查?
與 TC:HDL 一起 => 更具意義
E、檢測值如何界定風險?
=>低風險 <1; 中度風險 = 1-3; 高風險 >3 mg/L CRP
F、 如何排除急性時相反應?
驗證結果 >3 mg/L (第二次檢測結果)
(并觀察膽固醇值)
排除結果 > 10 mg/L => 急性時相反應
hs-CRP
G 第二次風險預測
(= 再發(fā)生心梗預測)
CRP 不穩(wěn)定性心絞痛的預后指示劑
CRP 與 CTNI 聯(lián)合應用于風險預測
hs-CRP檢測意義
作為第二次風險因子
3、hsCRP對未來心血管疾病發(fā)生危險程度的預測:近年來,通過很多前瞻性研究,已經對hsCRP的升高在心血管疾病包括冠心病、中風、外周血管疾病發(fā)病的危險性方面的作用有所認識。Ridker PM等報道,在無明顯癥狀的健康男性中,CRP的升高程度與初次發(fā)生冠心病的危險性呈正相關,hsCRP濃度處于高值的那部分人群未來發(fā)生中風、心肌梗死、周圍血管疾病的危險分別是低值的2倍(RR=1.9,95%CI 1.1~3.3)、3倍(RR=2.9,95%) CI 1.8~6.0)和4倍(RR=4.1,95% CI 1.2~6.0),并且證實不受吸煙因素的影響而獨立于冠心病的其他危險因子之外。Ridker PM等的另一項研究結果顯示,hsCRP對于女性也是一個強有力的未來心血管發(fā)病的預測因子(RR=4.4,95% CI 2.2~8.9)。該研究對低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)<3.38 mmol/L的女性檢測了包括CRP面值的一些炎性因子,結果表明,CRP與冠心病的相關性最為密切(高水平人群的相對危險性是低水平人群的4.1倍,P=0.002)。此外,在危險分層分析中,對于即使沒有高脂血癥、高血壓、吸煙、糖尿病或冠心病家族史的女性,hsCRP的預測作用也很強。絕經后婦女hsCRP水平要比同年齡的男性高,但是新近研究報道這種升高與世隔絕激素替代治療有關,因此可以提示,hsCRP水平的升高只是激素替代治療的結果,而與性別無關。Bickel C等對1246例經冠狀動脈造影診斷的冠心疾病進行了4項炎癥指標hsCRP、纖維蛋白原、血管性假性血友病因子、白細胞記數(shù)的檢測。結果顯示,在平均隨訪了2.9年因心血管事件死亡的88例病例中,這4項指標水平均高于存活的病例。在回顧性的多變量逐步回歸和Cox風險模型分析中,只有hsCRP是冠心病死亡的預測指標,但是,在statin治療的患者中,這種預測功能喪失,可能與statin對動脈粥樣硬化斑塊的抗炎作用有關。
4、hsCRP與急性冠脈綜合征:hsCRP對于急性冠脈綜合征的診斷也有十分重要的作用。不穩(wěn)定性心絞痛或非ST段抬高的心肌梗死患者有hsCRP升高、則示來可能會發(fā)生各種不利事件,如心絞痛的再發(fā)、ST段抬高的心肌梗死或冠心病引起的死亡。
Biasucci LM等對53例不穩(wěn)定型心絞痛門診患者的研究表明,入院時hsCRP>3mg/L的患者出現(xiàn)不穩(wěn)定型心絞痛復發(fā)和急性心肌梗互而再次就診的機率較3mg/L以下的患者要更大很多,并且對球穩(wěn)定型心絞痛患者進行常規(guī)治療后,出院時hsCRP仍持續(xù)升高,提示3個月后因急性冠脈綜合征再入院的可能性較大,說明hsCRP是一項獨立風險預測指標。Bhagat S等對不穩(wěn)定型心絞痛的另外一些預測因子(如持續(xù)的胸痛,ST段壓低≥1mm)與CRP的升高進行了比較,在多變量logistic回歸分析中提示CRP≥4mg/L中獨立的預測價值。在嚴重不穩(wěn)定型心絞痛患者短期隨訪中,預測嚴重心血管事件的發(fā)生,CRP較ST段的壓低更具有特異性。
5、超敏CRP對中風、周圍血管事件的預測價值
hs-CRP可以預測中風發(fā)生。]對65歲以上人群的研究表明,hs-CRP處于最高四分位數(shù)的男性患者中風相對危險度RR為2.2,女性為1.5。尤其在非吸煙者或年齡處于48~55歲之間,hs-CRP濃度與中風事件關系更為密切,而對于吸煙人群或高齡人群(56~70歲),這種相關性似乎不明顯[16]。研究顯示,對健康男性人群隨訪5年中,hs-CRP處于最高四分位數(shù)的人群發(fā)生外圍血管病變的危險是最低級別人群的2倍,說明hs-CRP對于周圍血管事件也有預測價值。
6、影響超敏CRP的常見因素
年齡:40歲以前男女CRP水平相當,40歲以后男性高于女性。
肥胖:肥胖導致CRP升高的原因在于皮下和內臟脂肪組織產生IL-6,進一步導致肝臟產生大量的超敏CRP。
吸煙:吸煙可導致超敏CRP濃度增高,原因是影響血管內皮細胞功能使內皮功能失常,大量炎癥因子產生最終hs-CRP分泌增高
7、hs-CRP的局限性
首先,炎性標志是非特異性的, hs-CRP也隨急性感染或創(chuàng)傷而升高。它雖可以預測心血管事件的危險及總死亡率,但避免在感染、創(chuàng)傷及存在炎癥的條件下測定hs-CRP,這會限制它的臨床應用,從而可能低估hs-CRP在流行病學研究中的真正預測價值。
其次,一級預防中hs-CRP的資料不能確保其應用于心肌梗死患者的可靠性。因為急性缺血發(fā)作CRP水平升高,很難確定患者的基線水平,從而可能將患者錯誤的分類。
結 語
C反應蛋白這個傳統(tǒng)的急性時相因子的臨床應用,從感染性疾病的診斷拓展到心血管疾病的預報和監(jiān)測,這是隨著人們對其認識的不斷深入和科技水平的提高而發(fā)展起來的,盡管在這方面存在著許多問題,但是,對于一些傳統(tǒng)的實驗室指標功能的不斷開發(fā)是醫(yī)學工作者研究的一個方向。總之,C反應蛋白這個指標應當引起臨床醫(yī)生的重視,需要和科研工作者共同努力,以發(fā)揮其更大的醫(yī)學應用價值。
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