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D-二聚體升高的 9 點解讀,別只想到肺栓塞!
  • 發(fā)布時間:2021-03-29
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一、靜脈血栓栓塞

靜脈血栓栓塞(VTE),包括深靜脈血栓(DVT)和肺栓塞(PE)。
2018 年《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》推薦:

(1)臨床評估低度可能患者,如D-二聚體檢測陰性,可基本除外急性 PE;

(2)對于血流動力學不穩(wěn)定的PE 疑診患者,D-二聚體意義不大,可直接進行 CT 肺動脈造影(CTPA)或超聲心動圖檢查。
但放射性限制常讓醫(yī)生在選擇時萌生顧慮,2019 年來自麥克馬斯特大學的研究者創(chuàng)造了一個新方法,使 D-二聚體的診斷特異性大大提高。
該方法利用C-PTP 將癥狀、心率、制動、病史、惡性腫瘤狀態(tài)等賦以不同評分,累加判斷 PE 風險。
與既往排除標準不同(低危且 D-二聚體 < 0.5 mg/L),該研究認為,低危患者D-二聚體 < 1 mg/L、中危患者 D-二聚體 < 0.5 mg/L 可作為排除 PE 的標準。
此外,對于> 50 歲的疑似 PE 患者,推薦增高 D-二聚體診斷閾值(年齡 * 0.01 mg/L),以提高疾病鑒別有效性。

二、主動脈夾層

2017 年《主動脈夾層診斷與治療規(guī)范中國專家共識》指出,D-二聚體快速升高擬診為主動脈夾層(AD)可能性增大。
發(fā)病24 小時內,當 D-二聚體達 0.5 mg/L 時,其診斷急性主動脈夾層(AAD)的敏感性為 100%,特異性為 67%,故可作為 AAD 診斷的排除指標。

三、心梗

在急性心梗(AMI)患者中可以觀察到 D-二聚體的升高,且使用尿激酶溶栓后D-二聚體的濃度較前下降,因此,冠心病患者伴有升高的 D-二聚體可能預示著更高的 AMI 風險。
但其不是一個獨立的預測因子,在AMI 診斷中的敏感性與特異性尚不滿意,與 AMI 預后也存在矛盾,暫不能指導治療。

四、溶栓治療

(1)在溶栓治療后,D-二聚體短期內明顯上升,而后逐漸下降,提示治療有效;

(2)D-二聚體持續(xù)上升或下降緩慢,提示存在新發(fā)血栓,溶栓藥物用量不足;

(3)D-二聚體變化不大,則可能為陳舊機化的血栓。
急性心梗、腦梗溶栓后,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 1~6 小時,24 小時降至溶栓前水平;DVT 溶栓治療時,D-二聚體峰值常出現(xiàn)在 24 小時或以后。

五、彌漫性血管內凝血

彌漫性血管內凝血(DIC),特征是微循環(huán)內發(fā)生廣泛的纖維蛋白沉積和血小板聚集,導致彌漫性微血栓形成和繼發(fā)性纖溶狀態(tài)。
在DIC 早期,D-二聚體即有升高,隨病程發(fā)展可持續(xù)升高 10 倍甚至 100 倍以上。因此,D-二聚體可作為 DIC 早期診斷和病程監(jiān)測的主要指標,正常則除外 DIC。
此外,纖溶標記物纖維蛋白降解產物(FDP)與 D-二聚體合用的敏感性、特異性與診斷效率可分別達到 91%、94% 與 95%,故兩者在國際血栓與止血協(xié)會的 DIC 診斷標準中,作為高價值指標計分項。

六、惡性腫瘤

腫瘤可引起D-二聚體濃度升高,并可作為分期、預后等判斷標準。
姜烜星等對150 例晚期結直腸癌患者及 150 例健康體檢者進行了 D-二聚體檢測,比較發(fā)現(xiàn)化療前患者 D-二聚體水平明顯高于健康體檢者,化療有效者化療后 D-二聚體較化療前明顯降低,化療無效者化療后 D-二聚體較化療前明顯升高。
研究結果于2019 年發(fā)表在《中國肛腸病雜志》,顯示化療前后 D-二聚體水平變化可作為初步預測晚期結直腸癌患者預后的指標。
推測腫瘤患者中高凝血狀態(tài),與組織因子依賴的外源性途徑以及非組織因子相關的腫瘤促凝作用有關。
如急性早幼粒白血病,腫瘤細胞破壞后釋放大量嗜天青顆粒,消耗凝血因子,促進纖溶,導致彌漫性血管內凝血,D-二聚體異常升高,臨床表現(xiàn)出大范圍、難以糾正的出血,死亡率非常高。

七、腎功能不全

腎功能異常患者多伴有D-二聚體水平的升高,且隨 eGFR 的下降,升高明顯:

估算腎小球濾過率(eGFR)30~60 mL/min,有很高比例伴有 D-二聚體升高;

eGFR 15~30 mL/min,基本均存在 D-二聚體異常;

eGFR < 15 mL/min,纖維蛋白降解減少,D-二聚體代謝半衰期延長,水平升高顯著。

八、肝病

D-二聚體的濃度可作為一個判斷肝臟受損程度的標志:
肝功不全時,由于凝血因子合成不足,導致出血和啟動凝血-纖溶的正反饋過程,D-二聚體繼發(fā)升高;
肝衰時,解毒作用下降,炎性因子和病原可損傷血管內皮激活凝血,同時纖溶酶原激活物能力下降,也造成纖溶亢進和D-二聚體明顯升高;
肝癌時,通過分泌促凝因子,導致纖溶亢進和D-二聚體升高。

九、妊娠

在妊娠期各個階段,均可存在靜脈血瘀滯、高凝狀態(tài)、血管壁損傷等與血栓形成有關的病理因素;生理改變則可導致靜脈內血容量增加、靜脈血管擴張,在妊娠3 個月后更為明顯。

此時很難使用D-二聚體來判斷血栓形成,更多強調的是超聲等影像學檢查。

此外,某些疾病,也會引起D-二聚體增高。

妊高征:相較于正常孕婦,妊高征患者D-二聚體升高更為明顯,原因可能是妊高征存在血管內皮細胞損傷、胎盤缺血等變化,激活了繼發(fā)性纖溶系統(tǒng)。

先兆子癇:先兆子癇患者D-二聚體可達正常孕婦的 4 倍,尤以妊娠 Ⅲ 期變化最為明顯,分娩后 D-二聚體不降反升,至 4~6 周才恢復正常。主要病理改變?yōu)槟罨c纖溶增強,導致微血管血栓與 D-二聚體增高。

掌握了D-二聚體升高的意義之后,臨床遇到 D-二聚體升高,我們該如何分析?

目前臨床D-二聚體檢測常用于急性靜脈血栓栓塞癥、主動脈夾層及 DIC 等的診療。
1. 排除診斷
根據上文,若D-二聚體陰性,可基本排除急性肺栓塞、主動脈夾層及 DIC 等疾病。
2. 結合臨床及其他檢測結果
若D-二聚體陽性,則需要結合臨床癥狀及其他輔助檢查綜合分析。

3. 不能解釋的 D-二聚體升高
對于不能解釋的D-二聚體水平明顯升高,即使不存在臨床表現(xiàn),也應考慮 VTE 可能;在排除血栓性疾病和肝腎疾病后,應高度懷疑惡性腫瘤可能。

 

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