長久以來,肺炎一直被認為是影響老年人健康的主要問題。早在一百多年前,Osler就曾很有哲理的把肺炎比作是“老年人的朋友”。目前,不論是發(fā)達國家還是發(fā)展中國家,肺炎均是老年人重要的致死原因之一,被認為是老年的自然終點。隨著我國老齡化社會的發(fā)展,我們必將面臨巨大挑戰(zhàn)。
一、老年肺炎的流行病學
老年人肺炎發(fā)病率和死亡率隨年齡的增長而上升。老年肺炎的發(fā)病率大約是青年人的10倍,50%以上的肺炎患者是>65歲的老年人。美國1995年的統(tǒng)計結(jié)果表明,肺炎列死亡順位的第6位,而在老年人升至第四位,在感染性疾病中位列第一。在因肺炎死亡的患者中,89%為65歲以上的老年人。70歲以上者肺炎病死率成百倍地增加,從20歲起,每10年病死率增加約10%。北京醫(yī)院資料顯示,60歲以上尸檢中存在肺炎者45%。
根據(jù)發(fā)病地點的不同,老年肺炎分為3種,社區(qū)獲得性肺炎(CAP)、長期護理中心(long-term care facility, LTCF)獲得性肺炎、醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)。老年肺炎增加了LTCF獲得性肺炎,其發(fā)病率、嚴重程度和預(yù)后等方面界于CAP和HAP之間。發(fā)病率為69~115/1000居住者,是CAP的2~3倍。吸入性肺炎在老年患者中很普遍。
專門針對老年肺炎危險因素的臨床研究并不多見,目前已知的危險因素包括:年齡>65歲;存在基礎(chǔ)疾病,如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病、充血性心衰、惡性腫瘤、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等;咽喉部寄植菌增加;可見或隱性的吸入;纖毛黏液系統(tǒng)功能下降;宿主防御機能減退;營養(yǎng)不良;集體居住;近期住院;氣管插管或留置胃管;健康狀態(tài)較差;吸煙和近期手術(shù)等。
慢性基礎(chǔ)疾病是老年肺炎最重要的危險因素,99%肺炎老年人患有一種或多種基礎(chǔ)疾病。通常情況下難以區(qū)分是基礎(chǔ)疾病還是年齡因素本身在肺炎的發(fā)生中起重要作用。另外,年齡相關(guān)的肺臟結(jié)構(gòu)、功能的改變和橫膈位置的變化也是老年肺炎主要的危險因素,使氣道凈化能力下降,影響了肺的天然防御機制。老年人在肺臟局部防御機能減退的同時,體液和細胞免疫功能也隨年齡的老化而下降。表現(xiàn)為IgM和α、γ干擾素水平降低;T細胞數(shù)量減少和抗原刺激后分裂增殖能力減弱;中性粒細胞趨化能力下降;遲發(fā)性超敏反應(yīng)降低和吞噬作用下降等。
隱匿性吸入與老年肺炎的關(guān)系研究顯示,198例吸入性肺炎中有明確吸入史的只占62%,而38%的患者并無明顯的吸入病史,此類病例被稱為隱性吸入。隱性吸入在老年人中尤其是存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的老年人中很常見,成為老年肺炎高發(fā)和難治的原因。隱性吸入發(fā)生的原因主要是咽喉功能減退或受抑制,表現(xiàn)在咳嗽和吞咽反射障礙,多發(fā)生在進食和睡眠中。吸入過程中若將咽喉部寄植菌帶入下氣道,便可導致細菌感染。ACEI類藥物可以降低中風患者肺炎的發(fā)生率,服用ACEI類藥物可以預(yù)防老年高血壓患者吸入性肺炎的發(fā)生,機制為ACEI類藥物可提高了血清中P物質(zhì)的水平,而P物質(zhì)被認為是咳嗽反射的原動力。
二、老年肺炎的臨床表現(xiàn)和機制
在老年人,有時要區(qū)分疾病和衰老是非常困難的。僅從生理水平來說,衰老時生理功能是逐漸下降的。但是研究表明,整個機體的老化的表現(xiàn)并非某個器官或系統(tǒng)功能率先減退超出了某個特定的閾值導致功能衰竭,而主要是細胞、器官調(diào)節(jié)整合功能下降或障礙。這種調(diào)節(jié)整合功能障礙導致機體對內(nèi)源和外源的應(yīng)激不能適應(yīng)。衰老總是與疾病相伴,老年人常同時存在多種疾病。有資料表明,65-74歲的人平均有4.6種慢性病, 75歲以上者平均有5.8種慢性病。因此,醫(yī)生常常發(fā)現(xiàn),一方面老年病人的一種癥狀和體征可以用幾種疾病來解釋,另一方面,沒有那一種疾病可以解釋其全部癥狀和體征。病人有時有很多不適,以至于不能確定主訴,或者主訴與客觀發(fā)現(xiàn)的最主要疾病不一致。由于各系統(tǒng)、器官的儲備功能喪失,以及應(yīng)激反應(yīng)受損,某器官系統(tǒng)的疾病會導致另一器官系統(tǒng)的失代償,導致疾病的不典型表現(xiàn)。基礎(chǔ)疾病的存在還會導致新發(fā)生的疾病的臨床表現(xiàn)“缺如”或“延遲”。老年人突然發(fā)生疾病或出現(xiàn)疾病急性加重時經(jīng)常有一些共有的表現(xiàn),有人歸納為四個“I”:活動受限(Immobility),穩(wěn)定能力下降(Instability),便失禁(Incontinence),意識障礙(Intellectual Inpairment)。這組表現(xiàn)特別常見,幾乎任何疾病都可以有上述4種癥狀。
由于高齡和基礎(chǔ)疾病的存在,老年肺炎的臨床表現(xiàn)往往不典型。常缺乏咳嗽、咳痰、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、胸痛等肺炎的特征性表現(xiàn),代之以意識狀態(tài)下降、嗜睡、頭痛、食欲不振、惡心、腹痛、腹瀉、尿失禁、淡漠、虛弱等神經(jīng)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等非特異癥狀,這是老年肺炎的一個重要特點。起病的隱襲可直接導致診斷的困難和治療的延誤,而這種延誤常常是災(zāi)難性的。因此當老年人出現(xiàn)不能解釋的功能狀態(tài)降低,尤其是出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂時或原有基礎(chǔ)疾病不明原因出現(xiàn)惡化時,都需考慮肺部感染的可能性。有研究提示呼吸頻率增快和心動過速是老年肺炎較為敏感的表現(xiàn),有時甚至是僅有的癥狀,通常呼吸困難通常較其它臨床表現(xiàn)早出現(xiàn)3~4天。
老年肺炎肺部體征常不可信,可因脫水、淺快呼吸、上呼吸道傳導音干擾等因素而改變,通常也缺乏肺實變體征。老年人發(fā)生肺炎時可無白細胞升高,但菌血癥較青年人多見。一項研究對192例24h內(nèi)無發(fā)熱的老年肺炎患者進行血培養(yǎng),25例陽性,說明發(fā)熱并非血培養(yǎng)的絕對指征。在老年肺炎中,低氧血癥常見,并且可能是導致意識障礙或昏迷的原因。
三、老年肺炎的病因?qū)W
雖然呼吸道病原菌的檢查方法不斷發(fā)展,但以CAP為例,只有50%或是更少的患者能夠找到明確的病原菌。老年人留取標本相對困難,即使能夠獲取標本,也有被寄植菌污染的可能,因此明確病原菌更加不易。大多研究都提示老年肺炎在致病菌方面有自己的特點。
肺炎鏈球菌無疑是老年CAP最主要的致病菌,可占40%~60%,病死率15%~20%,如并發(fā)敗血癥,死亡率為30%~50%。革蘭陰性桿菌(GNB)和金黃色葡萄球菌在老年CAP中所占比例相對較小,但較青年人多見。非典型致病菌在老年CAP中的地位,各家報道不一,一般認為,支原體和衣原體肺炎在老年患者與年青患者間無明顯區(qū)別,但軍團菌肺炎更易發(fā)生在老年人或免疫力低下的人群中,且多為重癥肺炎,多數(shù)研究顯示,須入住ICU的CAP患者,軍團菌是重要的病原菌,老年人病死率高。呼吸道病毒特別是流感病毒、副流感病毒和呼吸道合胞病毒在老年CAP尤其是在流行季節(jié)起重要作用,并可繼發(fā)嚴重的細菌感染。病毒感染在老年CAP中所占比例由65~74歲的6%到≥75歲的13%。 混合感染多見是老年CAP的另一個特點,可占到30%,在經(jīng)驗性選擇抗菌藥物時,需特別考慮。
GNB是老年HAP最主要的致病菌,占60%~80%,其中以銅綠假單胞菌和肺炎克雷白桿菌最常見,金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和厭氧菌也比較多見。口咽部GNB的寄植是HAP重要的危險因素,寄植率與住院時間和疾病的嚴重程度相關(guān)。有研究顯示中度病情的患者寄植率為16%,而危重患者達到57%,入住ICU的患者,存在口咽部寄植者肺炎發(fā)病率是無寄植者的6倍。還有研究表明ICU中,75%發(fā)生呼吸機相關(guān)性肺炎(VAP)的患者肺炎發(fā)生前存在口咽部細菌寄植。
LTCF獲得性肺炎病原菌分布界于CAP與HAP之間。肺炎鏈球菌還是第一位的致病菌,金黃色葡萄球菌和革蘭陰性桿菌也是主要的致病菌,病毒和厭氧菌亦占相當比例。由于LTCF的老年人集體居住,易引起某些病原體的爆發(fā)流行,如流感病毒、肺炎鏈球菌等。
四、老年肺炎的診斷及治療的特點
老年人肺炎的診斷同“指南”中的標準。但是,由于老年患者的臨床癥狀不典型,所以輔助檢查在老年肺炎的診斷中尤其重要。包括胸部X線、痰涂片和培養(yǎng)、血培養(yǎng)、血常規(guī)、血生化等檢查。
胸部X線檢查傳統(tǒng)上被認為是肺炎診斷的金標準。但要指出的是老年肺炎在感染早期、脫水狀態(tài)和白細胞減少癥的患者中,X線可表現(xiàn)為相對正常。COPD和肺大泡的患者常無肺炎的典型表現(xiàn),合并肺間質(zhì)纖維化、ARDS或充血性心衰時,肺炎難于與基礎(chǔ)病鑒別。如果老年患者肺炎累及三個或以上肺葉,預(yù)后不良,老年肺炎較青年人吸收緩慢。
痰液檢查在老年肺炎診斷中的作用存在許多爭議。痰涂片和培養(yǎng)易受定植菌污染,特異性較差。經(jīng)纖維支氣管鏡的侵襲性檢查雖提高了檢查的特異性,但存在安全性、操作困難和價格等問題。現(xiàn)被較為廣泛接受的觀點是,單純痰菌檢查陽性不能確立肺炎的診斷,只能提供一些輔助信息。在應(yīng)用抗菌藥前的痰菌檢查有利于經(jīng)驗性用藥的選擇。重癥肺炎可能會因痰菌檢查而受益。
血培養(yǎng)對于住院患者應(yīng)作為常規(guī)檢查。血常規(guī)、生化檢查(肌苷、白蛋白、電解質(zhì)水平等)和血氣分析等有利于對疾病嚴重程度和預(yù)后進行判斷。
老年人肺炎治療原則依據(jù)“指南”。但是,由于老年人在感染和藥代動力學方面的特點,我們在經(jīng)驗性選用抗菌藥物時必須有一些特殊的考慮,包括患者、致病菌和藥物三方面因素。首先應(yīng)確定患者發(fā)生感染的地點和時間(如早發(fā)性還是晚發(fā)性發(fā)病),這直接影響著病原菌的分布和患者的預(yù)后。其次應(yīng)對患者免疫狀態(tài)、基礎(chǔ)疾病、臨床表現(xiàn)等情況全面評估并進行嚴重程度分級。再次應(yīng)考慮患者是否存在某些特殊病原菌感染的危險因素。最后在選擇藥物時要特別考慮老年人對藥物的耐受性,要求所選藥物有良好的抗菌活性、較低的細菌耐藥性、最佳的藥代學和藥效學特征、較低的不良反應(yīng)發(fā)生率和合理醫(yī)療費用。并據(jù)此選用恰當?shù)乃幬锊⒋_定合適的劑量、給藥途徑和療程。老年人藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率較青年人明顯高,據(jù)報道11~60歲組抗菌藥物平均不良反應(yīng)的發(fā)生率為2.1%~2.8%,而61~80歲組達3.6~4.8%。加之老年人多存在其他基礎(chǔ)疾病,合并用藥的情況非常多見,使得藥物的藥代動力學更加復雜,不良反應(yīng)更加多見,據(jù)報道,同時應(yīng)用2~4種藥物,不良反應(yīng)發(fā)生率18.6%,5種或以上藥物同時應(yīng)用,則高達81.4%。因此老年人抗菌藥物使用的過程中需特別注意對不良反應(yīng)的監(jiān)測,藥物劑量應(yīng)根據(jù)患者的體重和內(nèi)生肌苷清除率來調(diào)整。對于治療范圍較小的藥物如萬古霉素和二性霉素B等應(yīng)進行血藥濃度監(jiān)測。
關(guān)于何種情況下選擇那一類抗菌藥物,我國和許多其他國家(美國、英國、西班牙、加拿大等)都有指南詳述,老年人和青年人之間差異并不大,這里不再贅述,僅就幾個需要注意的問題做一強調(diào)。一是老年肺炎治療要及時,任何延誤都可能是致命的,有研究表明在就診8h內(nèi)開始抗菌藥物治療可降低老年肺炎30天的病死率,8h后,每延長1h都會增加病死率;二是對重癥肺炎要重拳猛擊,3天后盡量轉(zhuǎn)為目標治療。治療要選擇較為廣譜的抗菌藥物,覆蓋可能的致病菌,如重癥肺炎應(yīng)覆蓋軍團菌;三是用藥劑量應(yīng)足量,療程應(yīng)足夠,治療劑量不足不但不能殺滅細菌,導致臨床治療失敗,而且還誘導耐藥菌的產(chǎn)生;最后是應(yīng)注意厭氧菌的感染,這在老年人中是常見和獨特的。
五、老年肺炎的預(yù)防
老年CAP的預(yù)防主要是肺炎鏈球菌疫苗和流感疫苗的接種,美國CDC建議>65歲的老年人均應(yīng)接種疫苗。經(jīng)過多年的應(yīng)用,兩種疫苗的有效性和安全性都已得到認可,以23價肺炎鏈球菌疫苗為例,對老年人肺炎鏈球菌肺炎的保護率可達60~70%。其他預(yù)防措施包括戒煙、保持良好營養(yǎng)狀態(tài)等。
LTCF獲得性肺炎和HAP的預(yù)防主要是兩方面,一是減少交叉感染,包括醫(yī)護人員洗手、醫(yī)療器械消毒、嚴格的感染控制操作規(guī)程、隔離耐藥菌感染的患者等。另外一方面是針對減少口咽和胃部的細菌定植和防止吸入,包括半臥位進食、空腸喂養(yǎng)、以硫糖鋁代替制酸劑和H2受體拮抗劑預(yù)防急性胃粘膜病變、連續(xù)轉(zhuǎn)動體位治療、持續(xù)聲門下分泌物引流、選擇性消化道去污染(SDD)、減少鎮(zhèn)靜劑的使用等。其中有些方法已被普遍接受,如半臥位30°~ 45°進食。但有些方法還存在較多爭議,如SDD,多數(shù)研究表明它可以減少口咽和胃部細菌的寄植并降低VAP的發(fā)生率,但目前還缺乏證據(jù)提示SDD可降低患者的死亡率,并且還有耐藥菌增加的可能,因此尚待進一步深入研究。
老年肺炎恢復慢,出現(xiàn)并發(fā)癥和死亡的幾率高。平均住院日約為三周,死亡率16—33%。死亡主要發(fā)生在疾病的第一周內(nèi),主要是肺炎本身所致,后期死亡主要由于肺炎的并發(fā)癥,如肺栓塞或腦血管意外。舒張壓小于或等于60毫米汞柱,呼吸頻率超過30次/分,血尿素大于7毫摩爾/升,三項中出現(xiàn)兩項,死亡的風險將增加21倍。
肺炎的預(yù)后與年齡相關(guān)。老年CAP病死率約20%(2~44%),如伴有菌血癥死亡率更高,需入住ICU的重癥肺炎則高達40%。HAP的死亡率約30%,未行機械通氣治療的患者病死率相對低,VAP則高達30~50%。
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