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     由中華外科雜志編輯部主辦的“氨基葡萄糖在骨關節(jié)炎應用的專家共識會”于2008年3月19日在北京舉行，來自北京、上海、廣州、重慶等地的部分骨科和風濕病專家就氨基葡萄糖的種類、治療骨關節(jié)炎的地位、作用機制、臨床療效與安全性、使用劑量和方法等問題進行了廣泛而深入的探討并取得了一些共識。
    骨關節(jié)炎是慢性退行性疾病，病變呈進展性緩慢發(fā)展，是最常見的關節(jié)炎，以關節(jié)軟骨磨損、破壞表現(xiàn)為主，臨床表現(xiàn)為關節(jié)疼痛、腫脹、關節(jié)畸形和活動受限。75歲以上人群發(fā)病率約70％～90％，女性較男性發(fā)病早，但最終男性、女性發(fā)病率相似。臨床治療包括非手術和手術治療．以前者為主。藥物治療構(gòu)成了非手術治療的主要組成部分，包括對乙酰氨基酚、非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥、弱中樞性鎮(zhèn)痛藥、氨基葡萄糖、透明質(zhì)酸、激素等，其中對乙酰氨基酚和非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥因能緩解疼痛、控制癥狀，成為骨關節(jié)炎治療最常用的一線藥物。
    氨基葡萄糖是一種天然的氨基單糖，自蟹和其他帶殼海洋生物中提取，是糖胺聚糖(glyeosaminoglyeam)和透明質(zhì)酸(hyaluronie acid)重要的結(jié)構(gòu)成分，因此可作為內(nèi)源性關節(jié)軟骨營養(yǎng)物質(zhì)的替代物。它可以刺激軟骨細胞產(chǎn)生具有正常多聚體結(jié)構(gòu)的蛋白多糖，提高軟骨細胞的修復能力，抑制溶酶體酶、膠原酶和磷脂酶A2等水解酶的釋放，減少對關節(jié)軟骨基質(zhì)的水解破壞，并能防止損傷細胞的超氧化自由基的產(chǎn)生，促使軟骨基質(zhì)的修復和重建，從而可延緩骨關節(jié)炎的病理過程和疾病的進程。因而作為一種關節(jié)軟骨的營養(yǎng)補充，氨基葡萄糖用于預防和治療骨關節(jié)炎已有很長的歷史，早在上世紀60年代氨基葡萄糖就開始在歐洲用于關節(jié)炎的治療，90年代中葉起在美國風靡一時，目前仍是美國最受歡迎的關節(jié)軟骨營養(yǎng)藥物，以食物保健品(dietary supplement)形式供應市場，而歐洲則因該類產(chǎn)品所顯示的一定的臨床療效將該產(chǎn)品作為處方藥品進行管理和提供患者所需。正是由于氨基葡萄糖有可能修飾關節(jié)軟骨的結(jié)構(gòu)。調(diào)節(jié)關節(jié)軟骨的代謝，甚至可能通過修復受損的關節(jié)軟骨而具有延緩關節(jié)炎病程的作用，因此，這類產(chǎn)品有可能成為潛在的改善骨關節(jié)炎病情的藥物(disease-modifying osteoarthritis drugs，DMOADs)。
盡管采用氨基葡萄糖預防和治療骨關節(jié)炎已有很長時間，但對氨基葡萄糖適用于治療何種程度的骨關節(jié)炎、療效與安全性、有效治療劑量和用法、哪種酸根的氨基葡萄糖有效等方面還存有許多爭議．還缺乏嚴格的、大樣本的、符合臨床循證醫(yī)學的證據(jù)支持。

    一、氨基葡萄糖適用于治療何種程度的骨關節(jié)炎
    回顧已有的有關氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的臨床研究，可以發(fā)現(xiàn)幾乎所有研究入選的都是輕、中度關節(jié)疼痛的患者，同時，關節(jié)軟骨的磨損程度都未到軟骨大部磨損甚至更重的程度。從已知的氨基葡萄糖對關節(jié)軟骨的作用來看，氨基葡萄糖通過調(diào)節(jié)關節(jié)軟骨的代謝和補充合成關節(jié)軟骨所需的成分，起到修復和保護損傷的關節(jié)軟骨，延緩骨關節(jié)炎的病程。這也是氨基葡萄糖作為潛在的延緩病情發(fā)展藥物DMOADs的理論基礎。因此，大部分專家認為臨床上采用氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎最合適的患者應是關節(jié)軟骨輕度或中度磨損，其形態(tài)和結(jié)構(gòu)基本存在的患者，而非關節(jié)軟骨大部甚至完全磨損的患者，屬于早期骨關節(jié)炎使用藥物。所以，氨基葡萄糖可作為早、中期骨關節(jié)炎的治療選擇，對關節(jié)軟骨嚴重磨損的終末期骨關節(jié)炎患者則療效不佳。

    二、氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的療效與安全性
    大量的臨床研究都顯示氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的安全性非常好，體現(xiàn)在用藥過程中不良事件非常少，患者的用藥依從性令人滿意。這也是美國食品藥品監(jiān)督管理局能夠?qū)⑦@類產(chǎn)品歸為非處方的食物保健品(dietary supplement)的原因之一。
    早期的許多臨床研究都提示氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎8～12周，對緩解關節(jié)疼痛和提高受累關節(jié)總體功能(采用WOMAC或Lequesne指數(shù)評價)有一定的療效，其總體療效與每日1000 mg對乙酰氨基酚相當，優(yōu)于采用安慰劑的患者。但近年來的一些有關氨基葡萄糖的薈萃分析結(jié)果顯示氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的有效性還存有很大爭議。2006年，《美國家庭醫(yī)師雜志》以循證醫(yī)學標準就氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎是否有效和安全問題進行了專題討論，多篇論文對已發(fā)表的氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的臨床研究結(jié)果進行了循證醫(yī)學等級分析。一項回顧性評價研究結(jié)果顯示：一些已發(fā)表的臨床研究結(jié)論提示氨基葡萄糖可減輕髖、膝骨關節(jié)炎所致的疼痛，但也有一些研究盡管得出氨基葡萄糖減輕骨關節(jié)炎疼痛程度優(yōu)于安慰劑，但無顯著統(tǒng)計學差異。在用藥時間上，部分研究結(jié)果提示用藥6～8周時已有關節(jié)疼痛的緩解，關節(jié)功能和患者生活質(zhì)量的改善，但也有其他類似研究未得出相同的結(jié)論。長期用藥和隨訪的臨床研究很少，3年用藥結(jié)果顯示氨基葡萄糖能中度緩解骨關節(jié)炎所致的關節(jié)疼痛[1]。較一致的結(jié)果來自于氨基葡萄糖的安全性評價，所有的臨床研究均未顯示用于研究的各種氨基葡萄糖的安全性與安慰劑有顯著統(tǒng)計學差異[2]。此外，也有研究顯示氨基葡萄糖能有效延緩骨關節(jié)炎關節(jié)間隙的變窄和減輕關節(jié)疼痛，但關節(jié)疼痛的減輕與關節(jié)間隙狹窄的延遲并不平行，以延緩骨關節(jié)炎關節(jié)間隙變窄作用更好，而減輕疼痛效果則不夠理想[3]。
    與會專家認為之所以這么多的臨床研究會出現(xiàn)如此不一致的結(jié)果，與氨基葡萄糖的生產(chǎn)廠商多，品種不一，以及臨床研究設計質(zhì)量較差、缺乏隨機化和嚴格的設盲、入選病例缺乏統(tǒng)一的骨關節(jié)炎診斷和嚴重程度評價標準、隨訪時間較短、樣本量太小有很大關系。由于氨基葡萄糖在世界大多數(shù)區(qū)域?qū)贍I養(yǎng)保健產(chǎn)品，缺乏類似藥品生產(chǎn)這樣嚴格的質(zhì)量標準體系，因此，不同廠商、不同種類、不同批次的氨基葡萄糖質(zhì)量差異較大，甚至同一廠商、同一種類、同一批次的氨基葡萄糖的成分和質(zhì)量都可能有所不同，導致其臨床療效難以比較和判斷。而一些臨床研究設計的不嚴格、受到生產(chǎn)廠商的研究資助等因素，也使最終的臨床研究結(jié)果產(chǎn)生了偏差。但總體而言，還是有足夠多的證據(jù)支持氨基葡萄糖是髖和膝關節(jié)炎的治療選擇，相對于非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥(NSAIDs)和對乙酰氨基酚長期應用的不良反應，氨基葡萄糖長期應用安全性高，不良反應小，有一定的療效，可單獨或與非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥聯(lián)合使用治療骨關節(jié)炎。

    三、氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的有效劑量和療程
    一直以來，由于氨基葡萄糖在大多數(shù)國家作為食物保健品應用，因此使用劑量和時間不很規(guī)范。氨基葡萄糖主要有3種類型：硫酸氨基葡萄糖、鹽酸氨基葡萄糖和N-乙酰氨基葡萄糖，目前市場上以前兩個品種為主。大多數(shù)得出氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎有效結(jié)果的臨床研究都采用每日口服氨基葡萄糖1500 mg，分2次或3次使用[4]。一項薈萃分析研究結(jié)果也顯示：20項應用氨基葡萄糖治療有癥狀的骨關節(jié)炎的臨床研究中有16項共2029位入選患者采用每日口服1500 mg硫酸氨基葡萄糖，相比患者入選臨床研究時基線情況疼痛緩解率達60％，33％患者功能得到改善(Lequesne指數(shù)評價)。需要指出的是氨基葡萄糖是一種可吸收的小分子糖胺，但其生物可利用度卻不足20％。同時，任何種類的氨基葡萄糖由于所結(jié)合的酸根載體不同，其氨基葡萄糖的結(jié)合率各不相同，鹽酸氨基葡萄糖中含氨基葡萄糖83％。硫酸氨基葡萄糖中含65％，N-乙酰氨基葡萄糖含75％，任何臨床研究無論采用何種氨基葡萄糖都必須以所含的純氨基葡萄糖為劑量標準。
氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的療程也是未確定的問題。綜合臨床研究報道，大多數(shù)研究結(jié)果提示持續(xù)應用1500 mg氨基葡萄糖8周以上才能顯示一定的療效，而以使用1年以上療效更為穩(wěn)定。

    四、鹽酸與硫酸氨基葡萄糖的療效之爭
    至今，大多數(shù)的臨床研究都是采用硫酸氨基葡萄糖，關于鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的循證醫(yī)學研究較少，因此有關鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎是否有效尚存爭議。但畢竟一些采用鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的臨床研究仍取得了與硫酸氨基葡萄糖相似的結(jié)論。許多生產(chǎn)商也仍然在大量生產(chǎn)鹽酸氨基葡萄糖用于骨關節(jié)病的防治．說明鹽酸氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎仍有一定的生命力。基礎研究顯示：鹽酸根形式氨基葡萄糖的濃度高于硫酸．相對的生物可利用度較高；鹽酸氨基葡萄糖形式每有效劑量中含鹽量低于硫酸根形式，其原因是硫酸氨基葡萄糖需要氯化鈉作為穩(wěn)定劑，含鹽量可高達30％，這不利于需要減少飲食中鈉鹽攝入的骨關節(jié)炎患者；氨基葡萄糖對骨關節(jié)炎的治療作用主要與已與載體分解了的、可吸收的氨基葡萄糖劑量有關，而與酸根載體處于結(jié)合狀態(tài)的氨基葡萄糖不能被吸收，無法被生物利用。因此，無論何種形式的氨基葡萄糖，只要能在體內(nèi)與載體分解，并能被機體吸收，其生物學作用應是相似的。
    總之，氨基葡萄糖作為骨關節(jié)炎的治療選擇已在臨床上對緩解病情、減輕癥狀方面取得了一定的療效，但宜用于關節(jié)炎的早期和預防用藥，也可用于關節(jié)炎患者的軟骨修復，每日以1500 mg持續(xù)應用8周以上為好。推薦長期單獨或與NSAID合用，并不斷積累循證醫(yī)學證據(jù)進一步驗證氨基葡萄糖治療骨關節(jié)炎的安全性和有效性。