中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病在老年人中較為普遍,但治療方案不甚規(guī)范。下文結合上期刊出各列表內(nèi)容(詳見6月18日A7版),將老年患者常用的中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物分類,說明可能存在的不合理用藥問題。
病例:患者,男性,85歲,患高血壓、糖尿病,長期服用氨氯地平和福辛普利控制血壓,皮下注射胰島素控制血糖,長期不規(guī)律服用鈣劑和維生素D制劑。因失眠,患者長期自行服用地西泮。近日出行時不慎跌倒,發(fā)生髖部骨折。
分析:老年患者長期服用氯氮 、地西泮等長效苯二氮 類藥物可發(fā)生藥物蓄積、鎮(zhèn)靜時間延長、跌倒和骨折。該患者正是屬于此種情況。對老年患者,推薦使用短效和中效、代謝物無活性的鎮(zhèn)靜催眠藥。
抗抑郁藥
抗抑郁藥用于膀胱梗阻者,可進一步降低尿流量,導致尿潴留[來源于比爾斯標準(Beers’ Criteria),以下簡稱來源B]。代謝物有活性的三環(huán)類(TCA)抗抑郁藥(阿米替林、氯米帕明和多塞平)具有抗膽堿作用[老年人不恰當處方工具(IPET),以下簡稱來源I],用于癡呆患者可引起譫妄[老年人潛在不恰當處方篩選工具(STOPP),以下簡稱來源S],用于心律失常患者可促使心律失常、延長QT間期(來源B)。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)類抗抑郁藥用于抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)或低鈉血癥患者,可加重或引起SIADH,氟西汀用于食欲不振和營養(yǎng)不良患者,還可導致食欲抑制(來源B)。單胺氧化酶抑制劑(MAOI)類抗抑郁藥用于失眠患者,可有中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮作用,例如安非他酮用于癲癇患者,可降低癲癇閾值(來源B)。
因此,對抑郁的老年患者應盡量不選用TCA抗抑郁藥,選用安全性更高、不良反應更少的SSRI類藥。須特別注意的是氟西汀,因為其半衰期較長,有蓄積、潛在的中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動、睡眠障礙和易激惹的風險,雖然比爾斯標準將每日服用氟西汀列為老年人不恰當用藥。但一項應用氟西汀(20~60 mg/d)或帕羅西汀(20~40 mg/d)1年的臨床研究提示,這兩種藥物對老年人的認知功能無有害影響,且患者的狀況與基線相比有所改善,故老年人可慎重考慮選用氟西汀或帕羅西汀。
鎮(zhèn)靜催眠藥
苯二氮 類藥物可增加老年人跌倒的可能(來源S),用于抑郁癥患者可加重抑郁(來源B)。長效苯二氮 類藥物(氯氮 、地西泮等),可導致藥物蓄積、鎮(zhèn)靜時間延長、跌倒和骨折等[來源B、S、I和梅特(Mette)補充列表(以下簡稱M)],用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者可發(fā)生呼吸抑制(來源B)。所有的巴比妥類藥物(除苯巴比妥,除了用于控制癲癇),均有高度成癮性,用于認知損害患者可改變神經(jīng)系統(tǒng)功能(來源B)。
老年人睡眠障礙較常見,鎮(zhèn)靜催眠藥的使用也較普遍,推薦使用短效和中效、代謝物無活性的鎮(zhèn)靜催眠藥,且劑量不宜過大,而不推薦使用長效苯二氮 類藥物如地西泮等。
阿片類鎮(zhèn)痛藥
長期使用強阿片類鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡或芬太尼)作為老年患者輕到中度疼痛的一線治療方案,藥物的安全和耐受性差(來源B、M)。
老年人的疼痛癥狀較普遍,如關節(jié)肌肉疼痛等,應規(guī)范鎮(zhèn)痛藥物的使用,若必須使用阿片類鎮(zhèn)痛藥,應注意積極預防其不良反應。
抗精神病藥
第一代抗精神病藥具有抗膽堿作用,可導致椎體外系不良反應、跌倒、認知功能損害等(來源M),氯丙嗪用于帕金森病患者可加重病情[來源于丹尼斯(Denis)補充列表,以下簡稱來源D],硫利達嗪和美索達嗪可導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)和椎體外系不良反應,氯氮平、氯丙嗪、硫利達嗪或替沃噻噸用于癲癇患者可降低癲癇閾值(來源B)。
老年患者長期使用抗精神病藥(如超過一個月)作為長期催眠藥,可發(fā)生意識障礙、低血壓、椎體外系反應、跌倒等不良事件。
中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動劑
中樞神經(jīng)系統(tǒng)激動劑用于認知功能損害的老年患者,可改變中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能,特別應注意苯丙胺類藥物、哌甲酯、偽麻黃堿、匹莫林、他克林等藥物的不良反應(來源B)。
藥械警戒
頭孢吡肟不增加患者死亡率
6月17日,美國食品與藥物管理局(FDA)就頭孢吡肟(商品名:馬斯平)安全性問題再次發(fā)布公告。新的研究結果提示,與同類藥物相比,頭孢吡肟并不顯著增加患者的死亡率,故可繼續(xù)用于治療已獲準的適應證。
2007年11月,F(xiàn)DA根據(jù)一項薈萃分析提出,頭孢吡肟與同類抗生素相比可增加患者死亡率。2008年5月,F(xiàn)DA宣布正在進行相關研究,尚未得到確切結論。此次公告是FDA對頭孢吡肟安全性分析的初步結論,F(xiàn)DA還將繼續(xù)與一家藥品公司分別獨立分析該藥安全性,進一步的研究結果可能在1年后發(fā)布。
ADHD患兒接受中樞興奮劑治療可能有潛在風險
6月15日,F(xiàn)DA提醒醫(yī)務工作者關注,發(fā)表于《美國精神病學雜志》的一項研究表明,注意缺陷多動障礙(ADHD)患兒接受中樞興奮劑治療存在潛在危險。研究者對564例突然死亡的兒童和564名死于交通事故的兒童進行對比分析發(fā)現(xiàn),兒童突然死亡與接受中樞興奮劑治療相關。
FDA認為,鑒于該研究存在局限性,不能據(jù)此對ADHD患兒停止中樞興奮劑治療。但家長應特別關注患兒在接受治療期間是否發(fā)生心血管疾病癥狀,一旦發(fā)生應立刻就診。
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