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    華法林為香豆素類口服抗凝藥，臨床用于預(yù)防和治療血栓栓塞性疾病，多種外科、介入手術(shù)后也須常規(guī)服用。但是，華法林可與許多藥物或食物產(chǎn)生相互作用，不僅影響治療效果，還易引發(fā)不良反應(yīng)。因此，臨床醫(yī)師應(yīng)特別注意華法林與其他藥物或食物的相互作用，以保證安全應(yīng)用。
    華法林與其他藥物、食物相互作用的主要機(jī)制
    華法林主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450（CYP）酶系代謝，能抑制CYP活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長，抗凝作用增強(qiáng)；反之亦然。華法林含2種異構(gòu)體，S型經(jīng)肝臟CYP2C9酶代謝， R型由CYP3A4等酶代謝。
    華法林與血漿蛋白（主要是白蛋白）結(jié)合率高達(dá)98%～99%，但只有游離華法林能發(fā)揮抗凝作用，因此，與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物和食物可競(jìng)爭(zhēng)性抑制華法林與血漿蛋白結(jié)合，使游離華法林濃度增加，抗凝作用增強(qiáng)。
    可與華法林發(fā)生相互作用的西藥
    增強(qiáng)華法林抗凝作用
    a 影響維生素K吸收的藥物，如廣譜抗生素（頭孢哌酮、頭孢噻吩等）、液狀石蠟、考來烯胺等。
    b 與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，如水合氯醛、氯貝丁酯、磺胺類藥物等。
    c 抑制CYP酶系活性的藥物，如大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、胺碘酮、別嘌醇、單胺氧化酶抑制劑（如苯乙肼、苯丙胺等）、西咪替丁、三環(huán)類抗抑郁藥（如丙咪嗪、氯丙咪嗪等）等。
    d 增加華法林與受體親和力的藥物，如奎尼丁、同化激素、苯乙雙胍等。
    e 干擾血小板功能的藥物，如大劑量的阿司匹林、前列腺素合成酶抑制劑（如布洛芬、吲哚美辛等）、氯丙嗪、苯海拉明等。
    f 其他藥物包括丙硫氧嘧啶、口服降糖藥、5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRI）等可增強(qiáng)華法林抗凝作用，但作用機(jī)制不明。此外，華法林與鏈激酶、尿激酶合用也易導(dǎo)致危重出血事件。
    減弱華法林抗凝作用
    g CYP酶系誘導(dǎo)劑可使華法林的代謝增加，如苯巴比妥、格魯米特、卡馬西平、利福平、灰黃霉素等。
    h 維生素K、口服避孕藥和雌激素等能競(jìng)爭(zhēng)有關(guān)酶蛋白，促進(jìn)凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的生成，拮抗華法林的作用，使抗凝作用減弱。
    可與華法林發(fā)生相互作用的中藥
    中草藥成分復(fù)雜，藥物之間發(fā)生相互作用的概率更高，一旦發(fā)生不良相互作用將大大增加患者出血或血栓栓塞的危險(xiǎn)。
    增強(qiáng)華法林抗凝作用
    a 丹參可通過抑制血小板聚集，增加凝血酶因子Ⅲ和纖維蛋白溶解的活性，并可降低華法林的清除，使華法林的抗凝作用增強(qiáng)。
    b 當(dāng)歸中含有香豆素類衍生物，與華法林具有協(xié)同作用，能延長凝血酶原時(shí)間，增加抗凝作用。
    c 銀杏制劑可抑制血小板激活因子，使血小板聚集減少，與華法林合用能增加出血的危險(xiǎn)性。
    d 黃連、黃柏等的有效成分為小檗堿，體外研究表明小檗堿能競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合血漿蛋白，使游離的華法林增加，抗凝作用增強(qiáng)。
    此外，大蒜和番木瓜蛋白酶，也可增強(qiáng)華法林的抗凝作用。
    減弱華法林抗凝作用
    e 人參和西洋參的主要活性成分都是多種人參皂甙，可以誘導(dǎo)CYP酶系使華法林代謝增加，并使其血濃度和國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）顯著下降，合用時(shí)應(yīng)加大華法林劑量。
    f 圣約翰草（St. John wort）用于緩解輕中度抑郁，其主要有效成分是金絲桃素和貫葉金絲桃素，可增加CYP3A4或CYP2C9的活性，使華法林的代謝清除增加。