成分輸血專(zhuān)題講座
輸血是血液病的重要支持療法,是多數(shù)血液病得以有效治療的重要保障,在某些情況下,輸血也是目前個(gè)別血液病的唯一有效治療手段。隨著血液分離技術(shù)的進(jìn)展,輸血已從傳統(tǒng)觀念的輸全血逐漸發(fā)展為成分輸血,輸血的應(yīng)用范圍也從原來(lái)的單純替代治療發(fā)展為包括干細(xì)胞移植等重要的治療技術(shù)。
全血輸血
輸血的傳統(tǒng)觀念是輸全血,隨著現(xiàn)代輸血觀念的更新,全血輸注已逐漸被屏棄,其原因是:(1)全血不全:所謂全血是采血后立刻與抗凝保存液混勻,并盡快放入4C保存的一種血液。離體全血的保存液和保存條件都是針對(duì)紅細(xì)胞設(shè)計(jì)的,根本未考慮4C條件對(duì)白細(xì)胞、血小板和不穩(wěn)定凝血因子的保存作用。中性粒細(xì)胞是一種短命細(xì)胞,很難保存,而血小板需要在22C+-2C條件下震蕩保存。因此,在4C保存全血的條件下,中性粒細(xì)胞保存時(shí)間最長(zhǎng)不超過(guò)8小時(shí);血小板在12小時(shí)喪失大部分活性,24小時(shí)后喪失全部活性;不穩(wěn)定凝血因子VIII和V在24小時(shí)至72小時(shí)活性喪失50%。由此可見(jiàn)全血成分全的觀點(diǎn)并不正確。(2)全血輸血療效差:全血輸注不可能提供有效劑量的中性粒細(xì)胞和血小板(粒細(xì)胞有效輸注量每次至少1.0-3.0×1010,血小板每個(gè)治療劑量達(dá)2.5×1011),雖可有效提高血紅蛋白含量,但受血漿容量的限制,其療效也不足同容量紅細(xì)胞的一半。(3)輸全血反應(yīng)多、不安全:全血致同種免疫反應(yīng)的可能性大;全血輸入量大,易導(dǎo)致循環(huán)超負(fù)荷;全血中含枸酸鈉、乳酸、氨和鉀量多,加重患者代謝負(fù)擔(dān);全血中白細(xì)胞是血源性病毒傳播的主要媒介物。關(guān)于輸新鮮全血好,并認(rèn)為越新鮮越好的觀點(diǎn)也是不符和現(xiàn)代輸血觀念的。因?yàn)楹沃^新鮮血目前尚無(wú)公認(rèn)的界定,是指采集后保存3天還是1天的血?對(duì)紅細(xì)胞而言,有效保存期內(nèi)的其輸注療效都可保證,對(duì)白細(xì)胞和血小板而言,即使保存1天的血其活性已全部喪失,絕非稱(chēng)得上“新鮮”。即使采集的全血立刻輸給病人,因白細(xì)胞和血小板含量太少,不能達(dá)到有效治療目的,而且輸血反應(yīng)多、不安全,現(xiàn)代無(wú)償鮮血和嚴(yán)格的檢驗(yàn)制度也不可能做到采集后立刻輸注給病人。在現(xiàn)代輸血中,全血輸血主要用于既需要補(bǔ)充紅細(xì)胞,又需要補(bǔ)充血容量的病人,主要適應(yīng)癥是消化道大出血或其他原因的急性大出血,即使對(duì)這部分病人也只是輸用一定量的全血,而另一部分則依靠輸注紅細(xì)胞、白蛋白以及其他膠體和晶體液補(bǔ)充。對(duì)于包括全血細(xì)胞減少在內(nèi)的血液病以及其他原因的貧血病人均不需要輸全血。目前在發(fā)達(dá)國(guó)家,全血輸血所占全部輸血的比例不足5%,我科近幾年已基本上不用全血,成分輸血幾乎100%。而國(guó)內(nèi)還有不少落后地區(qū)和單位仍以輸全血為主,隨著臨床醫(yī)師輸血水平的提高,全血輸血將逐步減少。
成分輸血
人體血液是由血細(xì)胞和血漿組成的。血細(xì)胞成分包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞)、血小板以及少量造血干、祖細(xì)胞。血漿中主要有效成分包括白蛋白、免疫球蛋白、凝血因子等。所謂成分輸血就是把全血中的各種有效成分分離出來(lái)分別制成高濃度的制品,然后根據(jù)不同患者的需要輸給病人。成分輸血的主要優(yōu)點(diǎn)是:(1)制品濃度和純度高,輸用療效好;(2)避免了輸入不必要的成分所致的不良反應(yīng),使輸血更安全;(3)一血多用,節(jié)約血源。
紅細(xì)胞輸注
紅細(xì)胞輸注是糾正貧血病人貧血癥狀的迅速有效手段,凡貧血達(dá)到一定程度,機(jī)體出現(xiàn)較重缺氧癥狀者均可輸注紅細(xì)胞。紅細(xì)胞輸注占全部需要輸血病人的80%左右。根據(jù)不同病情可選擇下列紅細(xì)胞制品:
1.濃縮紅細(xì)胞(壓積紅細(xì)胞)
全血經(jīng)離心分漿后剩下的部分即為濃縮紅細(xì)胞,這是其他紅細(xì)胞制品的基礎(chǔ)。該制品紅細(xì)胞壓積>70%,容量只有全血的一半,抗凝劑、乳酸、鉀、鈉、非蛋白氮、氨等含量也比全血少,因此用于心、腎、肝功能不全的患者以及老年患者更為安全。該制品由于紅細(xì)胞壓積較高,輸血速度較慢,必要時(shí)加入少量生理鹽水輸注。
2.添加液紅細(xì)胞(紅細(xì)胞懸液)
在濃縮紅細(xì)胞的基礎(chǔ)上,加入復(fù)合保存液。該制品優(yōu)點(diǎn)是血漿含量少,血黏度低,輸血速度快。這是目前紅細(xì)胞成分應(yīng)用的最佳途徑,適應(yīng)癥同濃縮紅細(xì)胞。
3.洗滌紅細(xì)胞
這是一種用生理鹽水洗滌紅細(xì)胞以去除白細(xì)胞和血漿的制品。經(jīng)過(guò)洗滌后,去除了95%以上的白細(xì)胞和99.5%以上的血漿,還去除了細(xì)胞碎屑、乳酸、微聚物、鉀、鈉、氨和抗凝劑等,因此應(yīng)用本制品可顯著降低輸血不良反應(yīng)的發(fā)生率。
洗滌紅細(xì)胞的主要適應(yīng)癥:(1)輸全血或濃縮紅細(xì)胞曾發(fā)生過(guò)非溶血性發(fā)熱反應(yīng)者;(2)對(duì)血漿有過(guò)敏者,尤其是缺乏IgA且已有IgA抗體者;(3)肝腎功能衰竭者;(4)自身免疫性溶血性貧血;(5)陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿(現(xiàn)有人認(rèn)為不必要)。由于大多數(shù)單位采用的是開(kāi)放式洗滌法,故本制品制備后24小時(shí)內(nèi)應(yīng)盡快輸注。
4.少白細(xì)胞的紅細(xì)胞
這是一種移除白細(xì)胞后的紅細(xì)胞制品。常用去除白細(xì)胞的方法有離心法、沉降法、手工洗滌法、細(xì)胞處理機(jī)洗滌法、和過(guò)濾法。國(guó)外多用過(guò)濾技術(shù)去除白細(xì)胞,我院目前也主要采用過(guò)濾法。新一代過(guò)濾器可除去99%以上的白細(xì)胞,并可在床邊應(yīng)用,簡(jiǎn)便而效果好,但價(jià)格較貴,限制了它的推廣應(yīng)用。本制品主要用于(1)多次妊娠或反復(fù)輸血已產(chǎn)生白細(xì)胞抗體者;(2)因輸血連續(xù)發(fā)生2次以上原因不明的發(fā)熱反應(yīng)者;(3)需要反復(fù)輸血者,如再障、白血病等;(4)施行干細(xì)胞移植的患者。
5.冰凍紅細(xì)胞
加入冷凍保護(hù)劑甘油后使紅細(xì)胞長(zhǎng)期冷凍保存。保存期可達(dá)10年。主要用于(1)稀有血型患者紅細(xì)胞的保存;(2)準(zhǔn)備做自體輸血患者紅細(xì)胞的長(zhǎng)期保存;(3)戰(zhàn)時(shí)備血,作為4C血的補(bǔ)充。
6.年輕紅細(xì)胞
這種制品是由平均年齡約30天的紅細(xì)胞和較多的網(wǎng)織紅細(xì)胞組成。常用血細(xì)胞分離機(jī)采集。這種紅細(xì)胞輸入人體后存活時(shí)間比普通紅細(xì)胞長(zhǎng),攜氧能力比一般紅細(xì)胞強(qiáng),是需要長(zhǎng)期輸血患者最為理想的血制品。該制品主要用于長(zhǎng)期輸血患者,如海洋性貧血、嚴(yán)重的再障等,以便延長(zhǎng)輸血間隔,減少輸血次數(shù),延緩繼發(fā)性血色病的發(fā)生。該制品制備后需立刻輸注,不宜長(zhǎng)期保存。因制備成本較高,目前在我國(guó)尚難推廣使用。
7.輻照紅細(xì)胞
紅細(xì)胞制品經(jīng)過(guò)r 射線照射后稱(chēng)為輻照紅細(xì)胞。常用的照射源是60Co或137Cs ,照射劑量為1500-3000cGy, 照射目的是滅活血制品中的免疫活性淋巴細(xì)胞。因?yàn)樘幱趶?qiáng)烈聯(lián)合化療及放療的病人處于繼發(fā)性免疫缺陷狀態(tài),對(duì)輸入的淋巴細(xì)胞無(wú)排斥能力,致使供體的淋巴細(xì)胞植活,引起輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)。國(guó)外報(bào)道強(qiáng)烈化療及放療的血液病病人TA-GVHD的發(fā)生率可達(dá)15-20%,死亡率高達(dá)90%。為預(yù)防TA-GVHD,強(qiáng)烈化療及放療后的血液病患者使用的全部血液制品(新鮮冰凍血漿和冷沉淀除外)都要經(jīng)過(guò)照射。國(guó)內(nèi)對(duì)此問(wèn)題認(rèn)識(shí)不夠,需加強(qiáng)對(duì)TA-GVHD的認(rèn)識(shí)和防治,輻照血在嚴(yán)重免疫缺陷病人的應(yīng)用應(yīng)該成為常規(guī)。紅細(xì)胞的輸用量根據(jù)病人貧血程度、耐受性、需要提升血紅蛋白的濃度等綜合考慮。成人一般每次至少輸用4單位,每1個(gè)單位(200ml全血制備)約提高Hb 5g/L, 洗滌紅細(xì)胞提高的水平稍低,原因是在洗滌過(guò)程中損失了部分紅細(xì)胞。在全部紅細(xì)胞制品中,添加劑紅細(xì)胞(紅細(xì)胞懸液)應(yīng)用最多;對(duì)輸液量嚴(yán)格限制的貧血病人可選用濃縮紅細(xì)胞;曾有輸血反應(yīng)的病人最好應(yīng)用洗滌紅細(xì)胞或少白細(xì)胞紅細(xì)胞;自身免疫性溶血性貧血病人應(yīng)用洗滌紅細(xì)胞;海洋性貧血、重癥再障等需要長(zhǎng)期反復(fù)輸血病人最好輸用年輕紅細(xì)胞;對(duì)造血干細(xì)胞移植、急性放射病、血液病強(qiáng)烈化、放療后等嚴(yán)重免疫缺陷者應(yīng)輸用輻照紅細(xì)胞(包括其它血液制品)。青醫(yī)附院血液科自70年代即開(kāi)始應(yīng)用濃縮紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞等紅細(xì)胞成分,近年來(lái)已廣泛應(yīng)用紅細(xì)胞懸液、濃縮紅細(xì)胞、洗滌紅細(xì)胞、少白細(xì)胞紅細(xì)胞和輻照紅細(xì)胞,但對(duì)年輕紅細(xì)胞和冰凍紅細(xì)胞的應(yīng)用尚無(wú)直接經(jīng)驗(yàn)(因制備和費(fèi)用原因),對(duì)輻照紅細(xì)胞的應(yīng)用也僅限于造血干細(xì)胞移植者,將來(lái)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)血液病強(qiáng)烈化療后輻照血制品的應(yīng)用,以預(yù)防TA-GVHD。紅細(xì)胞的輸用量根據(jù)病人貧血程度、耐受性、需要提升血紅蛋白的濃度等綜合考慮。成人一般每次至少輸用4單位,每1個(gè)單位(200ml全血制備)約提高Hb 5g/L, 洗滌紅細(xì)胞提高的水平稍低,原因是在洗滌過(guò)程中損失了部分紅細(xì)胞。
粒細(xì)胞輸注
濃縮白細(xì)胞(粒細(xì)胞)可以用于粒細(xì)胞缺乏的替代治療,但是由于(1)目前普遍應(yīng)用的手工法分離的粒細(xì)胞劑量不足;(2)粒細(xì)胞離體后功能很快喪失;(3)粒細(xì)胞抗原性強(qiáng),異型輸注可產(chǎn)生同種免疫;(4)濃縮粒細(xì)胞中常含有大量免疫活性淋巴細(xì)胞,輸注后可使免疫功能低下病人發(fā)生TA-GVHD;(5)濃縮粒細(xì)胞輸注易并發(fā)肺部合并癥,且能傳播巨細(xì)胞病毒。再加上新型高效抗生素和粒細(xì)胞集落刺激因子的不斷發(fā)展,目前粒細(xì)胞輸注的應(yīng)用已明顯減少。同時(shí)符合下列條件,并經(jīng)充分權(quán)衡利弊后可考慮輸注粒細(xì)胞:(1)中性粒細(xì)胞<0。5×109/L;(2)有明確的細(xì)菌感染;(3)強(qiáng)效抗生素治療48小時(shí)無(wú)效。粒細(xì)胞輸注一旦開(kāi)始,就須每天1次,每次至少輸注粒細(xì)胞1.0-3.0×1010,連用4-7天或感染得到控制為止。粒細(xì)胞輸注后首先在肺部積聚,然后重新分布于肝、脾、感染部位等,故不能以粒細(xì)胞數(shù)值的增加來(lái)判斷輸注療效,主要觀察體溫和感染征的變化。我科在1990年前后應(yīng)用過(guò)不少粒細(xì)胞輸注,近年來(lái)已經(jīng)很少應(yīng)用。盡管機(jī)采粒細(xì)胞可以達(dá)到治療劑量(配合動(dòng)員劑最好)混入的淋巴細(xì)胞也較少,但仍有不少弊端。
血小板輸注
血小板輸注的適應(yīng)癥:(1)血小板減少(常<20×109/L),伴有嚴(yán)重出血者;(2)血小板雖然不減少,但功能異常,伴有嚴(yán)重出血者,如血小板無(wú)力癥、阿司匹林過(guò)量等;(3)大量輸血所致的稀釋性血小板減少(血小板<50×109/L)伴有出血者;(4)預(yù)防性血小板輸注:血小板減少或功能障礙病人需手術(shù)、分娩或創(chuàng)傷性檢查者,要使血小板保持在至少50×10以上。對(duì)于血小板減少,但無(wú)出血癥狀,近期內(nèi)也不手術(shù)等病人,若血小板>20×109/L,一般不主張預(yù)防性輸注血小板。血小板輸注對(duì)血小板生成減少的病人療效好,對(duì)血小板破壞增多者療效差,對(duì)ITP病人雖不要輕易輸注,但對(duì)有嚴(yán)重出血或需要手術(shù)者仍要輸注;DIC病人輸注血小板要同時(shí)應(yīng)用肝素;TTP病人血小板輸注為禁忌。
血小板制品:(1)濃縮血小板:是常規(guī)用的血小板制品,其制備有兩種方法:一種是手工法,國(guó)內(nèi)多以200ml新鮮全血分離制成1個(gè)單位,約含血小板2.4 ×1010, 另一種方法是機(jī)采法,1個(gè)治療劑量(10單位)含血小板2.5-3.0 ×1011,且產(chǎn)品純度高,白細(xì)胞和紅細(xì)胞污染率極低。(2)少白細(xì)胞濃縮血小板:多用過(guò)濾法去除濃縮血小板中的白細(xì)胞,減少同種免疫反應(yīng)。(3)少血漿濃縮血小板:去除大部分血漿的濃縮血小板,適用于不能耐受過(guò)多液體的兒童、心功能不全以及血漿蛋白過(guò)敏者。(4)洗滌濃縮血小板:適用于血漿蛋白高度過(guò)敏者(如有IgA 抗體者)(5)輻照濃縮血小板: 目的是滅活淋巴細(xì)胞,預(yù)防TA-GVHD,適用于嚴(yán)重免疫損害者。在這些血小板制品中,一般應(yīng)用濃縮血小板,個(gè)別情況可選用其他制品。我科除常規(guī)應(yīng)用濃縮血小板外,也用過(guò)不少少白細(xì)胞血小板和輻照血小板。血小板輸注劑量視病情而定,成人一般每次至少10個(gè)單位。血小板的壽命為8-12天,但輸注間隔要根據(jù)病情決定,嚴(yán)重出血可每日或隔日一次,出血較輕或預(yù)防性輸注可每周1-2次。血小板應(yīng)在22C振蕩條件下保存,輸注時(shí)速度應(yīng)快。
血小板輸注后療效判斷:(1)出血停止或減輕;(2)血小板達(dá)到理論值,血小板輸注后1小時(shí)和24小時(shí)血小板應(yīng)增高到理論值。簡(jiǎn)單而言,每輸注10個(gè)單位血小板,應(yīng)至少增加25X109 /L。若增高水平達(dá)不到理論水平,則示為無(wú)效輸注,無(wú)效輸注的原因包括免疫因素和非免疫因素,免疫因素主要是多次輸血后造成的同種免疫,非免疫因素包括發(fā)熱、脾臟腫大、大出血、DIC等等,免疫和非免疫因素造成血小板無(wú)效輸注的簡(jiǎn)單鑒別是前者血小板輸注后1小時(shí)和24小時(shí)血小板都不增加,后者僅24小時(shí)值不增加。我們遇到不少同種免疫引起的血小板無(wú)效輸注者,其中1例經(jīng)血漿置換后再輸注血小板取得很好效果,另1例骨髓移植病人輸注其弟的輻照血小板后血小板明顯升高(注意:家庭成員獻(xiàn)血,因HLA相近或相合,易造成淋巴細(xì)胞植入,引起TA-GVHD,因此應(yīng)避免家庭成員間獻(xiàn)血,特殊情況下應(yīng)該采用輻照制品)。
造血干細(xì)胞移植
正常情況下外周血中含有少量造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞,經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子等動(dòng)員后,骨髓中的干細(xì)胞和祖細(xì)胞大量釋放入血,然后用細(xì)胞分離機(jī)采集,供自體或異體外周血干細(xì)胞移植。一般需要采集2-4次,單個(gè)核細(xì)胞總量至少要達(dá)3X108/kg體重(受體)。自體外周血干細(xì)胞移植主要用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌等化療敏感的腫瘤;異體外周血干細(xì)胞移植還用于治療再障、先天性免疫缺陷等疾病。我們已應(yīng)用外周血干細(xì)胞移植治療8例白血病和淋巴瘤病人,其中7例為自體,1例異體,均取得很好療效。異體淋巴細(xì)胞輸注近年來(lái)已有不少報(bào)道,應(yīng)用HLA相和的異體淋巴細(xì)胞治療CML以及其他惡性血液病取得很好療效。這方面我們尚無(wú)直接經(jīng)驗(yàn)。
血漿制品的應(yīng)用
1、新鮮冰凍血漿(FFP)
該制品是采集全血后8小時(shí)內(nèi)經(jīng)離心分出血漿,并迅速冰凍,然后置于-30OC以下低溫保存,保存期一年。它有效保存了新鮮血漿中的各種成分,特別是含有全部凝血因子,包括不穩(wěn)定的凝血因子VIII和V。適應(yīng)癥:(1)各種凝血因子缺乏;(2)口服抗凝劑過(guò)量引起的出血;(3)AT-III缺乏;(4)TTP;(5)免疫缺陷綜合征;(6)血漿置換。對(duì)凝血因子缺乏癥,F(xiàn)FP主要用于復(fù)合凝血因子缺乏,對(duì)單純凝血因子缺乏,若目前已經(jīng)有濃縮制劑者(如因子VIII、IX和纖維蛋白原等)該制品一般不做為首選。對(duì)DIC病人應(yīng)在應(yīng)用肝素的基礎(chǔ)上或病因去除后應(yīng)用該制品。FFP一般不應(yīng)用于補(bǔ)充血容量和營(yíng)養(yǎng),應(yīng)該強(qiáng)調(diào)膠體液和晶體液的擴(kuò)容作用和積極開(kāi)展胃腸外營(yíng)養(yǎng)療法,因本制品可傳播肝炎、愛(ài)滋病等,還引起其他不良反應(yīng)。因此,F(xiàn)FP只能作為一種凝血因子制品應(yīng)用才是合理的。FFP的應(yīng)用劑量視病情而定,一般認(rèn)為輸注10-20ml/kg體重,多數(shù)凝血因子水平上升25-50%,由于多數(shù)凝血因子在較低水平就能止血,故通常首次劑量10ml/kg體重,維持劑量5ml/kg。FFP融化后應(yīng)盡快輸注,5-10ml/min。輸前不用做ABO交叉配血,也不一定要同型輸注,但要相容,即AB型血漿可安全地輸給任何型受血者;A型血漿輸給A型和O型;B型輸給B 型和O型;O型血漿只能輸給O型。
2.普通冰凍血漿
庫(kù)存全血在保存期內(nèi)或過(guò)期5天內(nèi)分離出的血漿,再在-20C以下冷凍保存,保存期5年。它與FFP的區(qū)別是缺乏因子VIII和V。適應(yīng)癥除不能用于因子V和VIII的替代治療外,其他同F(xiàn)FP
3.冷沉淀
該制品是 FFP在1-5C條件下不融解的白色沉淀物。國(guó)內(nèi)通常以400 ml新鮮全血的血漿作為1個(gè)制備單位(含因子VIII約100u)。冷沉淀主要含有因子VIII、因子X(jué)III、纖維蛋白原、血管性血友病因子(vW因子)和纖維結(jié)合蛋白。適應(yīng)癥:血友病A(兒童及成人輕型)、血管性血友病、纖維蛋白原缺乏癥、因子X(jué)III缺乏癥以及纖維結(jié)合蛋白缺乏癥。有人用冷沉淀治療白血病因纖維結(jié)合蛋白明顯降低導(dǎo)致的單核吞噬細(xì)胞功能受抑,可明顯改善其預(yù)后。輸注劑量視病種和病情而定。
4、因子VIII濃縮劑
該制品是從冷沉淀中提純的因子VIII濃縮劑,純度高、體積小、保存(4C即可)和使用方便。適用于血友病A。輸注劑量應(yīng)根據(jù)病情而定。1IU的因子VIII相當(dāng)于正常新鮮血漿1ml的因子活性。一般輸入因子VIII濃縮劑1IU/kg體重可提高血漿因子VIII活性2%。不同程度出血所需凝血因子VIII活性大約為:(1)輕度出血(單純關(guān)節(jié)出血及軟組織血腫等)應(yīng)補(bǔ)充因子活性達(dá)10-20%,維持3天;(2)中毒出血(口腔底部出血及拔牙)凝血因子活性要達(dá)20-30%,維持3天;(3)重度出血(內(nèi)臟出血、顱內(nèi)出血)因子活性要達(dá)30-50%,維持4-14天;(4)大手術(shù)應(yīng)使因子活性保持在50%以上,維持7-21天 或至創(chuàng)口愈合。因子VIII輸注劑量一般可根據(jù)病人體重和所需提高的因子活性進(jìn)行簡(jiǎn)單計(jì)算:所需劑量(iu)=體重(kg)X所需提高水平(%)X0.5 。國(guó)外也常用于血友病病人的預(yù)防性輸注,如在病人運(yùn)動(dòng)、旅行等活動(dòng)中,事前可輸注因子VIII濃縮物10u/kg體重,隔日一次,至活動(dòng)結(jié)束,可有效防止關(guān)節(jié)出血,減少關(guān)節(jié)變形。長(zhǎng)期應(yīng)用因子VIII濃縮劑會(huì)產(chǎn)生抑制物(抗體),輕者可加大因子VIII劑量,重者可換用豬因子VIII濃縮劑或重組DNA技術(shù)產(chǎn)生的因子VIII,也可用活化的凝血酶原復(fù)合物。
5.高純因子IX濃縮劑
近年來(lái)應(yīng)用抗體親和層析法可制備高純度因子IX濃縮劑,純化倍數(shù)達(dá)10000倍以上,活性達(dá)120IU/mg,該制品用于血友病B,療效較凝血酶原復(fù)合物好,而且無(wú)血栓形成的危險(xiǎn)。
6.凝血酶原復(fù)合物
該制品是用混合人血漿經(jīng)消毒、穩(wěn)定、凍干制成,內(nèi)含維生素K依賴(lài)性凝血因子II、VII、IX、X、和少量蛋白。它有未活化和活化兩種制品,后者含有更多的活化因子,但國(guó)內(nèi)尚無(wú)該制品。
適應(yīng)癥:(1)血友病B;(2)先天性因子II、VII和X缺乏者;(3)肝臟功能障礙所致嚴(yán)重出血;(4)口服抗凝劑過(guò)量所致的嚴(yán)重出血;(5)活化的凝血酶原復(fù)合物用于治療有抑制物的血友病A(通過(guò)不依賴(lài)因子VIII的旁路活化凝血過(guò)程)。應(yīng)用劑量原則上參照因子VIII濃縮劑,常用劑量為10-20IU/kg,間隔8-12小時(shí)。本品可引起血栓性栓塞和DIC,避免與纖溶抑制劑同用。
7.纖維蛋白原濃縮劑
該制品以健康人混合血漿為原料分離提取的,為白色凍干制劑。適應(yīng)癥:先天性或獲得性纖維蛋白原缺乏癥,后者主要見(jiàn)于DIC、肝臟疾病等。用量:每次2-4 g,24小時(shí)內(nèi)可用8-12g,由于半衰期較長(zhǎng),一般可隔3天一次。用前先用注射用水25ml稀釋?zhuān)缓笤?7C水浴中輕搖動(dòng)融化。應(yīng)用時(shí)要用帶有濾網(wǎng)的輸血器靜脈滴注。該制品為混合制品,傳播肝炎的危險(xiǎn)可能比冷沉淀大,有人主張少用。
8.AT-III濃縮制劑
該制品是用親和層析法從血漿中制備,用于先天性和獲得性AT-III缺乏癥,后者主要見(jiàn)于DIC、肝臟疾病等。一般AT-III降至50%以下時(shí)應(yīng)補(bǔ)充。一般首劑1000單位,次日減半。
9.白蛋白
該制品是用物理和化學(xué)方法從混合血漿中提取的,因經(jīng)60C10小時(shí)加熱處理,故本制品不傳播病毒性疾病。適用于:低血容量休克、大面積燒傷、腦水腫、溶血性輸血反應(yīng)、血漿置換、體外循環(huán)、以及各種原因的低蛋白血癥。對(duì)腎病綜合征患者,因大量蛋白尿的丟失,補(bǔ)充白蛋白作用短暫(無(wú)明顯療效)。因白蛋白半衰期長(zhǎng)(21天),氨基酸釋放緩慢,不宜作為營(yíng)養(yǎng)用藥。用量一般為10g/d.
10.免疫球蛋白
免疫球蛋白是有混合人血漿制備的,可分為肌注免疫球蛋白、靜注免疫球蛋白和特異性免疫球蛋白,肌注免疫球蛋白已逐漸被靜注免疫球蛋白替代,特異性免疫球蛋白是從已知有特異性高滴度抗體的供者血漿者中或主動(dòng)免疫的志愿者血漿中單采制備的。靜注免疫球蛋白應(yīng)用范圍日益廣泛。小劑量用于低丙種球蛋白血癥的替代治療,一般每3-4周注射0.1-0.3g/kg。大劑量用于(1)ITP、免疫性白細(xì)胞減少等自身免疫性疾病;(2)嚴(yán)重感染。用量為0.4g/kg,連用5天,每4周再單劑量鞏固。
特異性免疫球蛋白用于防治特殊疾病:抗破傷風(fēng)、抗乙肝等等。
在上述血漿制品中,白蛋白主要用于低蛋白血癥和擴(kuò)容;免疫球蛋白主要用于低丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重感染和自身免疫性疾病;其他血漿制品主要用于凝血因子的補(bǔ)充:對(duì)一種凝血因子缺乏,若有相應(yīng)的濃縮因子,盡量選用濃縮制劑,對(duì)復(fù)合(多種)凝血因子缺乏(肝病、DIC等),則根據(jù)具體病情選用凝血酶原復(fù)合物、冷沉淀、FFP。
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