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骨質(zhì)疏松癥是由多種原因?qū)е鹿敲芏冉档汀⒐琴|(zhì)量下降的全身性代謝性骨病，以骨脆性增加、骨折易發(fā)為特征，是一種最常見的骨骼疾病。骨質(zhì)疏松癥多見于絕經(jīng)后女性和老年男性，根據(jù)病因可將其分為原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥和繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：

包括絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（Ⅰ型）、老年骨質(zhì)疏松癥（Ⅱ型）和特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥（包括青少年型），Ⅰ型一般發(fā)生在女性絕經(jīng)后5-10年內(nèi)，Ⅱ型一般指70歲以后發(fā)生的骨質(zhì)疏松，特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥主要發(fā)生于青少年；

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥：

是指因影響骨代謝的疾病和/或藥物（如糖皮質(zhì)激素、噻唑烷二酮類藥物、抗癲癇藥物、促性腺激素釋放激素類似物、質(zhì)子泵抑制劑、芳香化酶抑制劑、抗病毒藥物和過量甲狀腺激素等）及其他明確病因?qū)е碌墓琴|(zhì)疏松。

骨質(zhì)疏松癥的用藥

抗骨質(zhì)疏松癥藥物主要包括骨健康基本補(bǔ)充劑（鈣劑、維生素D）、骨吸收抑制劑（雙膦酸鹽類藥物、降鈣素類藥物、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等）、骨形成促進(jìn)劑（甲狀旁腺激素類似物）和活性維生素D及其類似物等。

01. 骨健康基本補(bǔ)充劑

鈣劑和維生素D為骨質(zhì)疏松癥預(yù)防和治療的基礎(chǔ)措施。

鈣劑

包括碳酸鈣和枸櫞酸鈣等，碳酸鈣含鈣量高，人體吸收率高，易溶于胃酸；枸櫞酸鈣含鈣量較低，水溶性較好，可減少腎結(jié)石的發(fā)生，適于胃酸缺乏和有腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)者。

 常見不良反應(yīng)包括：上腹不適和便秘等，枸櫞酸鈣的胃腸道不良反應(yīng)相對(duì)較小。

注意事項(xiàng)：

高鈣血癥和高鈣尿癥時(shí)應(yīng)避免使用，超大劑量鈣劑可能增加腎結(jié)石和心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。

鈣劑中的鈣離子可與氟喹諾酮類藥物發(fā)生絡(luò)合，致藥物吸收障礙，降低藥物血藥濃度-時(shí)間曲線下的面積（AUC），易造成抗感染治療失敗。

維生素D

包括維生素D滴劑（膠囊型）等，與鈣劑聯(lián)用可降低發(fā)生骨質(zhì)疏松性骨折風(fēng)險(xiǎn)，另外，適當(dāng)補(bǔ)充維生素D可以促進(jìn)其他抗骨質(zhì)疏松藥物的療效更好地發(fā)揮。

明顯缺乏維生素D的老年骨質(zhì)疏松癥患者在使用普通維生素D糾正營養(yǎng)缺乏的同時(shí)，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下，使用活性維生素D進(jìn)行抗骨質(zhì)疏松癥治療。

注意事項(xiàng)：

需要定期監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣濃度，以防引起高鈣血癥和高磷血癥。
不推薦使用活性維生素D糾正基礎(chǔ)維生素D缺乏，不建議一年內(nèi)多次使用較大劑量普通維生素D進(jìn)行補(bǔ)充治療。

02. 骨吸收抑制劑

包括雙膦酸鹽類藥物、降鈣素類藥物、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑等。

雙膦酸鹽類藥物

首選有較廣譜的抗骨折藥物，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、唑來膦酸等。

低、中度骨折風(fēng)險(xiǎn)人群如年輕的絕經(jīng)后婦女、骨密度水平較低但無骨折史的人群應(yīng)首選口服雙膦酸鹽類藥物，如阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉；口服不能耐受、存在禁忌證、骨折高風(fēng)險(xiǎn)人群、多發(fā)椎體骨折或髖部骨折的老年患者以及骨密度極低人群可考慮注射制劑，如唑來膦酸等。唑來膦酸可增加骨質(zhì)疏松癥者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)：

不良反應(yīng)包括：胃腸道反應(yīng)、一過性"流感樣"癥狀、腎臟毒性、下頜骨壞死、非典型股骨骨折（大腿或腹股溝部位疼痛）等。
活動(dòng)性胃及十二指腸潰瘍、反流性食管炎及功能性食管活動(dòng)障礙者慎用；患有嚴(yán)重口腔疾病或需接受牙科手術(shù)者，不建議使用；肌酐清除率<35ml/min者禁用。
口服雙膦酸鹽類藥物5年或靜脈使用唑來膦酸3年后，需重新評(píng)估患者病情以決定是否繼續(xù)用藥。

降鈣素類藥物

包括鰻魚降鈣素類似物（依降鈣素）、鮭魚降鈣素等，可抑制破骨細(xì)胞的生物活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量、減少骨量丟失并增加自身骨量、緩解骨痛，尤其是由骨質(zhì)疏松癥、骨折引起的骨痛有明顯緩解。

注意事項(xiàng)：

不良反應(yīng)包括：面部潮紅、惡心等，偶有過敏現(xiàn)象。有潛在增加腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的可能，連續(xù)使用一般不應(yīng)超過3個(gè)月。

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑

包括雷洛昔芬等，可用于治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，降低椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)：

該藥可能引起深靜脈血栓和肺栓塞的發(fā)生。
禁用于有靜脈栓塞病史及有血栓傾向者，如長期臥床和久坐者。用藥前應(yīng)嚴(yán)格評(píng)估血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)。

03. 骨形成促進(jìn)劑

包括甲狀旁腺激素類似物，如特立帕肽，可間斷小劑量使用以刺激成骨細(xì)胞活性，促進(jìn)骨形成，增加骨密度，并降低椎體、非椎體骨折風(fēng)險(xiǎn)。

注意事項(xiàng)：

常見不良反應(yīng)包括：惡心、肢體疼痛、頭痛和眩暈。
特立帕肽療程不應(yīng)超過2年，使用2年后有形成骨肉瘤的風(fēng)險(xiǎn)。停藥后應(yīng)序貫使用抗骨吸收藥物治療，以維持或增加骨密度，持續(xù)降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。

04. 活性維生素D及其類似物

包括α-骨化醇、骨化三醇等，此類藥物更適用于老年人、腎功能減退及1α羥化酶缺乏或減少者。

α-骨化醇無需腎臟代謝活化，但需肝臟25羥化酶活化后才有生物學(xué)活性，骨化三醇有完全生物學(xué)活性。另外，α-骨化醇升高血鈣的作用弱于骨化三醇，半衰期長于骨化三醇，停藥后作用消失約需1周；骨化三醇半衰期短，停藥后作用消失也較快（2-3天）。

注意事項(xiàng)：

活性維生素D及其類似物致高尿鈣的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于普通維生素D，特別是聯(lián)合補(bǔ)充鈣劑時(shí)，其劑量越大，發(fā)生高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。治療期間應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血鈣和尿鈣，特別是同時(shí)補(bǔ)充鈣劑者。
腎結(jié)石患者慎用，高鈣血癥患者禁用；與洋地黃聯(lián)用易誘發(fā)心律失常；與噻嗪類利尿劑聯(lián)用，可增加高鈣血癥的風(fēng)險(xiǎn)；維生素D與含鎂藥物合用，可引起高鎂血癥，特別是對(duì)于慢性腎衰竭患者者。

抗骨質(zhì)疏松癥藥物在骨質(zhì)疏松性骨折中的選用

01. 骨質(zhì)疏松性骨折圍手術(shù)期疼痛、急性骨丟失

降鈣素類藥物（鮭魚降鈣素、鰻魚降鈣素等）對(duì)緩解骨質(zhì)疏松性骨折產(chǎn)生的骨痛明顯，通過作用于中樞神經(jīng)受體，升高腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽，調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣濃度及抑制炎癥組織生成前列腺素等方式緩解疼痛。

此外，骨質(zhì)疏松患者發(fā)生骨折后應(yīng)盡早使用降鈣素類減少骨折后急性骨丟失，建議在骨質(zhì)疏松性骨折的制動(dòng)期間中短期（3個(gè)月）使用。

02. 骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)植物

骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定術(shù)后，雙膦酸鹽類藥物可減少內(nèi)固定周圍骨量丟失、提高內(nèi)固定物的穩(wěn)定性、降低內(nèi)固定松動(dòng)/移位發(fā)生率以提高內(nèi)固定手術(shù)療效。

骨質(zhì)疏松性骨折人工關(guān)節(jié)假體置換術(shù)后，雙膦酸鹽類藥物可減少假體周圍骨量丟失、提高髖部骨量、降低假體松動(dòng)發(fā)生率以提高假體置換手術(shù)療效。

骨質(zhì)疏松性椎體骨折椎弓根內(nèi)固定手術(shù)后，甲狀旁腺素類似物特立帕肽可提高椎體骨量和骨質(zhì)量、增加“骨-螺釘”界面把持力、降低椎弓根螺釘松動(dòng)發(fā)生率以提高椎體內(nèi)固定手術(shù)療效。

骨質(zhì)疏松性骨折內(nèi)固定術(shù)后，甲狀旁腺素類似物特立帕肽可促進(jìn)骨痂形成、提高骨痂礦化程度、改善骨骼生物力學(xué)特性。