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“一周一針”、“月瘦20斤”……在網(wǎng)絡(luò)上，降糖藥“司美格魯肽”火了，成為備受瘦身人群追捧的“減肥神藥”，還曾一度斷貨。關(guān)于司美格魯肽，你至少需要知道以下5點！

一、GLP-1，一種重要的食欲調(diào)節(jié)物質(zhì)！

進食后，腸道L細胞可分泌胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。GLP-1與胰腺β細胞上的受體結(jié)合，可葡萄糖依賴性的刺激胰島素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，降低血糖水平。GLP-1與大腦的受體結(jié)合，可抑制食欲；與胃腸道的受體結(jié)合，抑制胃排空，增加飽腹感。因此，胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）可以降低體重。

二、GLP-1類似物，一類高效降糖藥！

天然GLP-1半衰期只有1~2分鐘。與天然GLP-1相比，GLP-1類似物（利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽、艾塞那肽等），不易被二肽基肽酶-4（DPP-4）降解，作用強度更大，維持時間更長。二甲雙胍可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降0.7%~1.0%。恩格列凈等SGLT2i可使HbA1c下降0.5%~1.2%。研究結(jié)果顯示：給予司美格魯肽（1mg/w）30周后，可使糖化血紅蛋白（HbA1c）下降1.7%。根據(jù)降糖藥物的降糖療效，2023版《ADA糖尿病診療標準》將司美格魯肽、度拉糖肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1RA列為“降糖療效高”的藥物。

三、司美格魯肽的減重效果如何？

所有GLP-1類似物均可抑制食欲，都具有減重作用。根據(jù)降糖藥物的減重效果排序，2023版《ADA糖尿病診療標準》將司美格魯肽列為“減重效果非常高”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。臨床研究結(jié)果顯示：在2型糖尿病人群中，司美格魯肽可顯著減重達6.5 kg。在超重且無糖尿病人群中，每周注射2.4 mg司美格魯肽可使體重下降14.9%，平均體重減輕了15.3 kg，平均BMI下降了5.54。GLP-1類似物的作用非常廣泛（見下圖）。但并非所有GLP-1類似物均具有心血管和腎臟保護作用。利拉魯肽、司美格魯肽、度拉糖肽，已證明具有心血管保護作用和腎臟保護作用。

四、警告：甲狀腺C細胞腫瘤風險！

甲狀腺由3×10⁶個濾泡組成。甲狀腺激素由濾泡上皮細胞合成，并儲存于濾泡腔中。在濾泡之間和濾泡上皮細胞之間，存在濾泡旁細胞（又稱C細胞），能夠分泌降鈣素。在嚙齒類動物中，甲狀腺的C細胞存在GLP-1受體，在甲狀腺髓樣癌（MTC）中，GLP-1受體的密度顯著增加，長期使用GLP-1類似物可引起甲狀腺C細胞腫瘤。尚不清楚司美格魯肽能否導(dǎo)致人類甲狀腺C細胞腫瘤，包括甲狀腺髓樣癌（MTC）。

警告：司美格魯肽不得用于有MTC既往史或家族史患者以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者。

五、降糖劑量與減重劑量不同！

美國FDA已批準利拉魯肽和司美格魯肽用于成人體質(zhì)量管理，主要適用于體質(zhì)量指數(shù)（BMI）≥30 kg/m² 的患者，或是BMI≥27 kg/m²同時伴有并發(fā)癥的患者。在我國司美格魯肽尚未批準其作為減肥藥，如果用于單純肥胖屬于超說明書用法。需要注意的是：與降糖作用不同，GLP-1RA用于減重時的劑量應(yīng)更大。胃腸道反應(yīng)呈劑量依賴性。

GLP-1類似物可引起腹瀉、腹脹、腹痛、惡心、嘔吐等，多見于治療初期，呈一過性，隨著使用時間延長逐漸減輕。GLP-1類似物單獨使用極少發(fā)生低血糖，但與其他降糖藥物（如磺脲類、胰島素）聯(lián)用時低血糖的發(fā)生風險增加。皮下注射GLP-1類似物還可引起嚴重過敏反應(yīng)。

保存：司美格魯肽注射液應(yīng)冷藏于2℃～8℃冰箱中，不可冷凍。首次使用后，可在30℃以下或在2℃～8℃冰箱中保存6周。