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抗骨質(zhì)疏松藥主要分為5大類

骨質(zhì)疏松癥是一種以骨量低下，骨組織微結(jié)構(gòu)損壞，導(dǎo)致骨脆性增加，易發(fā)生骨折為特征的全身性骨病，可發(fā)生于任何年齡，但多見于絕經(jīng)后女性和老年男性。指南指出，“骨松”的防治應(yīng)貫穿整個生命周期。

防治骨質(zhì)疏松癥的藥物主要分為骨吸收抑制劑、骨形成促進劑、雙重作用藥物、其他機制類藥物以及中成藥5大類。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，當(dāng)前抗骨松藥物均有良好的降低椎體骨折風(fēng)險的作用，部分藥物兼具降低非椎體骨折風(fēng)險和髖部骨折風(fēng)險的作用。

表1 防治骨質(zhì)疏松癥的主要藥物

雙膦酸鹽

雙膦酸鹽是目前臨床上應(yīng)用最為廣泛的抗骨質(zhì)疏松癥藥物，主要包括：阿侖膦酸鈉、唑來膦酸、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉和米諾膦酸。

1.阿侖膦酸鈉

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥；FDA還批準(zhǔn)治療糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥（GIOP）。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折風(fēng)險。

使用方法：阿侖膦酸鈉素片或腸溶片，70mg/片，每次口服1片，每周1次；10mg/片，每次口服1片，每日1次。阿侖膦酸鈉D3片：阿侖膦酸鈉70mg+維生素D3 2800IU或5600IU的復(fù)合片劑，每次口服1片，每周1次。

清晨空腹服用，200~300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)應(yīng)保持上半身直立（站立或坐位），避免平臥；30min后再攝入食物或其他藥品。

注意事項：胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎、食道憩室者慎用。

禁忌證：導(dǎo)致排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或端坐30min者；對本品任何成分過敏者；肌酐清除率小于35mL/min者。

2.唑來膦酸

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥和男性骨質(zhì)疏松癥；FDA還批準(zhǔn)治療GIOP。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折風(fēng)險。

使用方法：唑來膦酸靜脈注射劑，5mg，靜脈滴注，每年1次。靜脈滴注至少15min以上（建議0.5~1h），藥物使用前應(yīng)充分水化。

注意事項：低鈣血癥者慎用；嚴(yán)重維生素D缺乏者需注意補充足量的維生素D；患者在首次輸注藥物后可能出現(xiàn)一過性發(fā)熱、肌肉關(guān)節(jié)疼痛等流感樣癥狀，多數(shù)在1~3d內(nèi)緩解，可予非甾體類解熱鎮(zhèn)痛藥對癥處理。

禁忌證：對本品或其他雙膦酸鹽類藥物過敏者；肌酐清除率小于35mL/min者；孕婦及哺乳期婦女。

3.利塞膦酸鈉

適應(yīng)證：NMPA 批準(zhǔn)預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；FDA還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥和GIOP。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折風(fēng)險。

使用方法：利塞膦酸鈉片劑，35mg/片，每次口服1片，每周1次；5mg/片，每次口服1片，每日1次。清晨空腹服用，200~300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)應(yīng)保持上半身直立（站立或坐位），避免平臥；30min后再攝入食物或其他藥品。

注意事項：胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎者慎用。

禁忌證：導(dǎo)致排空延遲的食管疾病，例如食管狹窄或遲緩不能；不能站立或端坐30min者；對本品任何成分過敏者；肌酐清除率小于35mL/min者。

4.伊班膦酸鈉

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體及非椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：伊班膦酸鈉靜脈注射劑，1mg/安瓿，2mg加入250mL生理鹽水靜脈滴注2h以上，每3個月1次；伊班膦酸鈉片劑，150mg/片，每次口服1片，每月1次。靜脈滴注藥物前注意充分水化；口服片劑應(yīng)清晨空腹服用，200~300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)應(yīng)保持上半身直立（站立或坐位），避免平臥；30min后再攝入食物或其他藥品。

注意事項：靜脈注射劑同唑來膦酸；口服劑同阿侖膦酸鈉。

禁忌證：靜脈注射劑同唑來膦酸；口服劑同阿侖膦酸鈉。

5.米諾膦酸

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體及非椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：米諾膦酸片劑，1mg/片，每次口服1片，每日1次。清晨空腹服用，200~300mL白水送服，服藥后30min內(nèi)應(yīng)保持上半身直立（站立或坐位），避免平臥；30min后再攝入食物或其他藥品。

注意事項：胃及十二指腸潰瘍、反流性食道炎、食道憩室者慎用。

禁忌證：食管狹窄或遲緩不能；不能站立或端坐至少30min者；對本品任何成分或其他雙膦酸鹽類藥物過敏者。

RANKL單克隆抗體

地舒單抗是一種RANKL抑制劑，為特異性RANKL的完全人源化單克隆抗體，能夠抑制RANKL與其受體RANK結(jié)合，減少破骨細(xì)胞形成、功能和存活，從而降低骨吸收、增加骨密度、改善皮質(zhì)骨和松質(zhì)骨的強度，降低骨折發(fā)生風(fēng)險。

適應(yīng)證：NMPA 批準(zhǔn)用于治療高骨折風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；FDA還批準(zhǔn)治療男性骨質(zhì)疏松癥和GIOP。

藥物療效：增加腰椎和髖部骨密度，降低椎體、非椎體和髖部骨折風(fēng)險。

使用方法：地舒單抗注射劑，每支60mg（1mL），每半年皮下注射1次，每次60mg。

注意事項：治療前、后需補充充足的鈣劑和維生素D；主要不良反應(yīng)包括低鈣血癥、齒齦腫痛、牙周感染、深部感染（肺炎、蜂窩組織炎等）、皮疹、皮膚瘙癢、肌肉或骨痛等。

禁忌證：低鈣血癥。

降鈣素（依降鈣素、鮭降鈣素）

降鈣素是一種鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的生物活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量，減少骨量丟失并增加骨量。降鈣素的另一作用是能有效緩解骨痛。目前應(yīng)用于臨床的降鈣素制劑有兩種：鰻魚降鈣素類似物依降鈣素和鮭降鈣素。

1.依降鈣素

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)治療骨質(zhì)疏松癥及骨質(zhì)疏松引起的疼痛。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：依降鈣素注射劑，20U/支，每次肌肉注射20U，每周1次；依降鈣素注射劑，10U/支，每次肌肉注射10U，每周2次。

注意事項：少數(shù)患者注射藥物后可能出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)。

禁忌證：對本品過敏者禁用。

2.鮭降鈣素

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)用于預(yù)防因制動引起的急性骨丟失及創(chuàng)傷后痛性骨質(zhì)疏松癥。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體及非椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：鮭降鈣素鼻噴劑，2mL（4400IU）/瓶，鼻噴200U，每日或隔日一次鮭降鈣素注射劑，50IU/支，50IU皮下或肌肉注射，每日1次或100U皮下或肌肉注射，隔日1次。

注意事項：少數(shù)患者使用藥物后出現(xiàn)面部潮紅、惡心等不良反應(yīng)，偶有過敏現(xiàn)象，可按照藥品說明書的要求確定是否做過敏試驗。鮭降鈣素連續(xù)使用時間一般不超過3個月。

禁忌證：對鮭降鈣素或本品中任何賦形劑過敏者。

絕經(jīng)激素（雌激素、雌激素+孕激素、替勃龍）

大量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明絕經(jīng)激素治療（MHT）能有效減少絕經(jīng)后婦女骨量丟失，降低椎體、非椎體及髖部骨折的風(fēng)險，療效肯定。MHT方案主要包括無子宮婦女單雌激素治療（ET）、有子宮婦女雌加孕激素治療（EPT）以及一種獨特的MHT藥物替勃龍治療。

適應(yīng)證：圍絕經(jīng)期和絕經(jīng)后女性，特別是有絕經(jīng)相關(guān)癥狀（如潮熱、出汗等）、泌尿生殖道萎縮癥狀，以及希望預(yù)防絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的婦女。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者腰椎和髖部骨密度，降低椎體、髖部及非椎體骨折的風(fēng)險，并明顯緩解更年期癥狀。

使用方法：有口服、經(jīng)皮和陰道用藥等多種制劑；激素治療的方案、劑量、制劑選擇及治療期限，應(yīng)根據(jù)患者個體情況而定。

注意事項：嚴(yán)格掌握實施激素治療的適應(yīng)證和禁忌證，絕經(jīng)早期開始使用（60歲以前或絕經(jīng)不到10年）受益更大；建議使用最低有效劑量，定期進行（每年）安全性評估，特別是乳腺和子宮。

禁忌證：雌激素依賴性腫瘤（乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌）、血栓性疾病、不明原因陰道出血及活動性肝病和結(jié)締組織病為絕對禁忌證；子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥、有乳腺癌家族史、膽囊疾病和垂體泌乳素瘤者酌情慎用。

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類

選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類藥物主要包括雷洛昔芬，該藥物在骨骼與ER結(jié)合，發(fā)揮類雌激素的作用，抑制骨吸收，增加骨密度，降低椎體和非椎體骨折發(fā)生風(fēng)險；而在乳腺和子宮，藥物則發(fā)揮拮抗雌激素的作用，因而不刺激乳腺和子宮。

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為預(yù)防和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

藥物療效：降低骨轉(zhuǎn)換至女性絕經(jīng)前水平，減少骨丟失，增加骨密度，降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：雷洛昔芬片劑，60mg/片，每次口服60mg，每日1次。

注意事項：少數(shù)患者服藥期間會出現(xiàn)潮熱和下肢痙攣癥狀，建議絕經(jīng)2年以上女性服用。

禁忌證：靜脈血栓栓塞性疾病（深靜脈血栓、肺栓塞和視網(wǎng)膜靜脈血栓者）；肝功能異常（如膽汁瘀積癥）；肌酐清除率小于35mL/min；不明原因子宮出血，以及子宮內(nèi)膜癌；對雷洛昔芬或任何賦形劑成分過敏。

甲狀旁腺激素類似物（PTHa）

甲狀旁腺激素類似物是促骨形成藥物，國內(nèi)已上市的PTHa為特立帕肽。間斷使用小劑量PTHa能刺激成骨細(xì)胞活性，促進骨形成、增加骨密度、改善骨質(zhì)量、降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險。

適應(yīng)證：NMPA 批準(zhǔn)用于治療骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；國外還批準(zhǔn)用于治療骨折高風(fēng)險的男性骨質(zhì)疏松癥以及糖皮質(zhì)激素誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥（GIOP）。

藥物療效：有效提高骨密度，降低椎體和非椎體骨折的危險。

使用方法：特立帕肽注射制劑，20ug/次，皮下注射，每日1次。

注意事項：少數(shù)患者注射特立帕肽后血鈣水平一過性輕度升高，多在16~24h內(nèi)回到基線水平；用藥期間應(yīng)監(jiān)測血鈣水平，防止高鈣血癥的發(fā)生；療程不超過24個月。

禁忌證：畸形性骨炎、骨骼疾病放射治療史、腫瘤骨轉(zhuǎn)移及合并高鈣血癥；肌酐清除率小于35mL/min；18歲以下的青少年和骨骺未閉合的青少年；對本品過敏者。

活性維生素D及其類似物

目前國內(nèi)上市治療骨質(zhì)疏松癥的活性維生素D及其類似物有阿法骨化醇（1α羥維生素D）、骨化三醇（1,25雙羥維生素D）及艾地骨化醇（ELD）。此類藥物更適用于老年人、腎功能減退及1α羥化酶缺乏或減少的患者，具有提高骨密度、減少跌倒、降低骨折風(fēng)險的作用。

1.阿法骨化醇

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為骨質(zhì)疏松癥等。

藥物療效：適當(dāng)劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，抑制骨吸收；增加骨密度，增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進而降低骨折風(fēng)險。

使用方法：阿法骨化醇膠丸，0.25ug/粒、0.5ug/粒或1.0ug/粒，口服每次0.25~1.0ug，每日1次。

注意事項：治療期間應(yīng)注意監(jiān)測血鈣和尿鈣，特別是同時補充鈣劑者；腎結(jié)石患者慎用。

禁忌證：高鈣血癥者禁用。

2.骨化三醇

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為絕經(jīng)后及老年性骨質(zhì)疏松癥等。

藥物療效：適當(dāng)劑量的活性維生素D能促進骨形成和礦化，并抑制骨吸收；對增加骨密度有益，能增加老年人肌肉力量和平衡能力，減少跌倒的發(fā)生率，進而降低骨折風(fēng)險。

使用方法：骨化三醇膠丸，0.25ug/粒、0.5ug/粒，口服每次0.25μg，每日1次或兩次。

注意事項：治療期間注意監(jiān)測血、尿鈣，特別是同時補充鈣劑者；腎結(jié)石患者慎用。

禁忌證：高鈣血癥者禁用。

3.艾地骨化醇

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥。

藥物療效：增加患者骨密度，降低椎體和非椎體骨折風(fēng)險。

使用方法：艾地骨化醇膠囊，0.50ug/粒或0.75ug/粒，口服每次1粒，每日1次。

注意事項：治療期間注意監(jiān)測血鈣和尿鈣水平；腎結(jié)石患者慎用。

禁忌證：高鈣血癥；孕婦及哺乳期患者。

維生素K類

四烯甲萘醌是維生素K2的一種同型物，是γ-羧化酶的輔酶，在γ-羧基谷氨酸的形成中起著重要作用。γ-羧基谷氨酸是骨鈣素發(fā)揮正常生理功能所必須的，具有提高骨量的作用。

適應(yīng)證：NMPA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為提高骨質(zhì)疏松癥患者的骨量。

藥物療效：能夠促進骨形成，并有一定抑制骨吸收作用，能夠輕度增加骨質(zhì)疏松癥患者的骨量。

使用方法：四烯甲萘醒膠囊，15mg/粒，每次口服15mg，每日3次。

注意事項：主要不良反應(yīng)包括胃部不適、腹痛、皮膚瘙癢、水腫和轉(zhuǎn)氨酶輕度升高。

禁忌證：與華法林合用可影響抗凝藥的效果，導(dǎo)致華法林抗凝作用大大減弱，故服用華法林患者禁用此藥。

羅莫佐單抗（romosozumab）

羅莫佐單抗是硬骨抑素單克隆抗體，通過抑制硬骨抑素的活性，拮抗其對骨代謝的負(fù)向調(diào)節(jié)作用，在促進骨形成的同時抑制骨吸收。

適應(yīng)證：美國FDA和EMA批準(zhǔn)的適應(yīng)證為存在骨折高風(fēng)險的絕經(jīng)后女性。

藥物療效：增加骨質(zhì)疏松癥患者骨密度，降低椎體及髖部骨折風(fēng)險。

使用方法：羅莫佐單抗注射劑，規(guī)格每支105mg（1.17mL），每月使用210mg，皮下注射，總療程為12個月。

注意事項：FDA黑框警告，該藥可能會增加心肌梗死（心臟病發(fā)作）、中風(fēng)和心血管疾病死亡的風(fēng)險；該藥不應(yīng)用于過去一年內(nèi)有心臟病發(fā)作或中風(fēng)的患者；對其他具有心血管風(fēng)險因素的患者，應(yīng)權(quán)衡治療利弊；如果患者在治療過程中心臟病發(fā)作或中風(fēng)，應(yīng)立即停藥。

禁忌證：對藥物活性成分過敏；低鈣血癥；有心肌梗死或中風(fēng)史

中成藥

中成藥治療骨質(zhì)疏松癥具有治病求本兼改善臨床癥狀的作用，應(yīng)在中醫(yī)學(xué)理論指導(dǎo)下使用，適應(yīng)證、用法和注意事項請參閱藥品說明書。

表2 抗骨松治療中成藥一覽