多重耐藥菌(MDRO)感染缺乏有效的抗菌藥物,嚴(yán)重影響了患者的生存率,治療時(shí)間延長(zhǎng),給患者家庭、醫(yī)院和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。關(guān)于重癥MDRO的抗菌治療原則以及用藥推薦,一起來看《重癥多重耐藥菌感染中西醫(yī)診療專家共識(shí)》。
抗菌治療原則
1)根據(jù)體外抗菌藥物敏感性試驗(yàn)(AST)使用敏感抗生素;
2)若無敏感抗生素應(yīng)當(dāng)選用最低抑菌濃度(MIC)較小的藥物;
3)聯(lián)合用藥;
4)根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)(PK/PD)原理制定治療方案。
常用抗菌藥物
1)糖肽類:為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)感染首選,常用包括萬古霉素、去甲萬古霉素、替考拉寧。
?推薦意見:MRSA首選糖肽類,以萬古霉素為例,推薦常規(guī)劑量為每天2 g,每次1 g,每12小時(shí)1次;或15~20 mg/kg,每8~12小時(shí)給藥1次,單次劑量不超過2 g,每日劑量不超過4 g;重癥感染患者可予25~30 mg/kg 負(fù)荷劑量;輸送速度維持在10~15 mg/min。同時(shí),根據(jù)血藥濃度及AVC調(diào)整給藥方案,使用過程中應(yīng)監(jiān)測(cè)腎功(證據(jù)水平:高。一致率:100%)
2)惡唑烷酮類:可作為MRSA的備選藥物。以利奈唑胺代表。
?推薦意見:利奈唑胺可作為MRSA 感染備選藥物,合并腎功能不全者首選藥物。與萬古霉素相比,皮膚軟組織感染、院內(nèi)獲得性肺炎建議使用利奈唑胺,血行感染、社區(qū)獲得性肺炎使用萬古霉素。推薦劑量:600 mg,每12 小時(shí)1 次,療程10~14 d(證據(jù)水平:高。一致率:100%)。
3)環(huán)脂肽類:以達(dá)托霉素為代表藥物。
?推薦意見:達(dá)托霉素多常用于金黃色葡萄球菌所致的感染性心內(nèi)膜炎的血行感染,但其不適用于治療肺炎;VRE 感染無明確有效的治療時(shí)可選達(dá)托霉素。推薦劑量:6 mg/kg,每日1次,療程2~6周;復(fù)雜性感染者劑量可增加至8~10 mg/kg,每日1次。腎功能不全患者慎用,并減量為6 mg/kg,隔日1次(證據(jù)水平:中等。一致率:100%)。
4)甘氨酰環(huán)素類:多重耐藥不動(dòng)桿菌首選藥物,以替加環(huán)素為代表。
?推薦意見:替加環(huán)素為碳青霉烯耐藥的鮑曼不動(dòng)桿菌、腸桿菌(CRE)感染首選藥物,推薦聯(lián)用多黏菌素,或含舒巴坦復(fù)合制劑(或舒巴坦),或碳青霉烯類,或喹諾酮類,或氨基苷類。推薦劑量:常規(guī)劑量首劑100 mg,然后50 mg,每12小時(shí)1次,療程5~14 d;重癥感染者可考慮超劑量,即首劑200 mg,然后100 mg,每12小時(shí)1次,可提高20%的有效性,但副作用也增加。輕、中度肝功能損傷無須調(diào)整劑量,重度肝功能損害患者慎用,使用應(yīng)調(diào)整劑量為首劑100 mg,然后25 mg,每12小時(shí)1次,靜滴維持(證據(jù)水平:高。一致率:100%)。
5)多黏菌素類:常用于各類多重耐藥革蘭陰性桿菌感染,為多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥不動(dòng)桿菌首選。代表藥物為多黏菌素B及多黏菌素E。
?推薦意見:多黏菌素類用于各類多重耐藥革蘭陰性桿菌感染,為多重耐藥銅綠假單胞菌、多重耐藥不動(dòng)桿菌首選,常與碳青霉烯類、替加環(huán)素、磷霉素、舒巴坦等聯(lián)用。推薦劑量:多黏菌素B,負(fù)荷劑量2.0~2.5 mg/kg,維持劑量1.25~1.50 mg/kg,每12小時(shí)1次,腎功能障礙及CRRT患者均不建議調(diào)整劑量(證據(jù)水平:高。一致率:100%)。
6)舒巴坦類:為多重耐藥不動(dòng)桿菌感染備選藥物。以頭孢哌酮-舒巴坦為代表。
?推薦意見:舒巴坦類為多重耐藥不動(dòng)桿菌感染備選藥物,常與替加環(huán)素、碳青霉烯類或氨基糖苷類聯(lián)用。推薦劑量:頭孢哌酮-舒巴坦常用劑量為3 g,每12 小時(shí)1次,或3 g每8小時(shí)1次,同時(shí)常規(guī)補(bǔ)充維生素K1(證據(jù)水平:高。一致率:100%)
7)碳青霉烯類:是目前抗生素中最廣譜抗菌藥物,為產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌感染首選。代表藥物為亞胺培南及美羅培南。
?推薦意見:碳青霉烯類是產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(ESBLs)腸桿菌感染首選藥物,一定條件下也可用于CRE感染,常與多黏菌素類、替加環(huán)素、磷霉素、利福平等聯(lián)用。推薦劑量:美羅培南常用劑量0.5 g或1 g 每8 小時(shí)1次,療程5 d,重癥感染者可予2 g,每8小時(shí)1次,輸注時(shí)間3 h(證據(jù)水平:高。一致率:100%)
8)氨基糖苷類:多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRPA)首選藥物,也可作為多重耐藥腸桿菌、多重耐藥不動(dòng)桿菌、VRE感染備選藥物。代表藥物為阿米卡星、妥布霉素、依替米星等。
?推薦意見:氨基糖苷類藥物可用于多重耐藥腸桿菌、銅綠假單胞菌和不動(dòng)桿菌感染,但推薦聯(lián)用多粘菌素、β-內(nèi)酰胺類或喹諾酮類藥物,氨基糖苷類單藥治療僅適用于尿路感染。推薦劑量:依替米星常用0.1~0.15 g,每12小時(shí)1次,0.2~0.3 g,每日1次;合并尿路感染和合并腹腔感染者建議療程5~10 d,對(duì)醫(yī)院獲得性或呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎和血流感染,建議療程10~14 d;腎功能不全患者需根據(jù)肌酐水平調(diào)整劑量(證據(jù)水平:高。一致率:100%)
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